代谢综合征基础与临床系列研究——GRGDSP/7E3对动脉粥样硬化内皮细胞MMPs的mRNA表达的影响

目的了解GRGDSP/7E3对基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）mRNA表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,分别用酶谱法和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测MMP-2,MMP-9活性和mRNA表达。待细胞融合成单层后,分别加入无血清培养基、静息期血小板、活化后血小板及interleukin-1β（IL-1β）,共同培养60min后,洗去血小板,内皮细胞继续培养6h。上清液及细胞分别用于酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性,以及RT-PCR分析mRNA表达。结果内皮细胞与活化血小板共同培养后,酶谱法显示：与对照组相比,未活化的血小板轻微诱导MMP-2和MMP-9分泌,而活化状态的血小板能显著诱导这二者的分泌,与IL-1β的作用相当;而且还可以见到62kDaMMP-2活化形式。加入阻断剂GRGDSP以及GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体（7E3）作用后检测发现,MMP-2和MMP-9分泌减少。与活化血小板共同培养后的内皮细胞表面表达uPAR和MT1-MMP以及上清液中MMP-2的mRNA与对照组相比明显增高,而静息状态的血小板作用不显著。加入GRGDSP或7E3后,mR-NA的表达降低。结论①活化状态的血小板与IL-1β的作用相当,能显著诱导MMP-2和MMP-9分泌;能明显增高内皮细胞（EC）-uPAR和MT1-MMP及上清液中MMP-2mRNA的表达;②GPⅡb/Ⅲa阻断剂可能抑制血小板在不稳定斑块部位聚集、粘附等一系列炎症反应。     

立普妥对老年充血性心力衰竭MS患者血清CRP和LDL-C的影响

目的探讨CRP水平和充血性心力衰竭（CHF）、代谢综合征（MS）程度之间的关系,以及应用立普妥对CHF代谢综合征预后的影响。方法观察120例CHF代谢综合征患者在常规应用心衰治疗药物的基础上,给予立普妥干预前后血清CRP和LDL-C的变化。另选30例无心衰MS患者为对照组。结果心衰代谢综合征患者CRP、LDL-C水平均明显高于无心衰代谢综合征患者（P〈0.05）相关分析显示CHF患者的CRP水平和心衰程度呈正相关（r=0.14,0.21,0.32,0.39,P〈0.05）。CHF患者的LDL-C水平和心衰程度亦呈正相关（r=0.21,0.33,0.46,0.50,P〈0.05）。药物干预组立普妥治疗前与治疗后比较,LDL-C水平有明显降低（P〈0.05）。常规治疗组治疗前与治疗后比较,LDL-C水平无明显变化（P〉0.05）。药物干预组患者给予立普妥干预治疗4,8周后比较CRP水平均有显著降低（P〈0.01）,且与应用时间的长短呈正相关（r=0.11,0.34,P〈0.05）;常规治疗组患者治疗前、后比较,CRP水平无明显变化（P〉0.05）。结论CRP可以作为CHF代谢综合征患者预后评估的重要指标之一。     

2型糖尿病血糖水平与IL-6和TNF-α的相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）血糖水平与IL-6和TNF-α相关性。方法采用酶联免疫分析法检测35例初诊T2DM患者27例血糖控制良好（HbA1c〈7%）T2DM患者及20例糖耐量正常的健康对照者的IL-6和TNF-α水平,同时监测空腹血糖（FPG）、胰岛素、C反应蛋白（CRP）水平及体重指数（BMI）等。结果初诊T2DM组血清胰岛素、各炎症因子及血糖水平均高于健康对照组（P〈0.01）,而血糖控制良好T2DM组TNF-α和IL-6浓度与健康对照组无差异。相关分析显示IL-6和TNF-α与性别、BMI和空腹胰岛素等均不相关,但与空腹血糖（r=0.38,P=0.03）呈显著正相关,与总胆固醇呈显著负相关（r=-0.19,P=0.04）。结论人类空腹血清IL-6和TNF-α水平在T2DM病人中明显升高,其与血糖浓度有关,与肥胖关系不明显。     

沈阳地区老年代谢综合征患病率流行病学调查

2007年沈阳地区65岁及以上老年人2730例,按国际糖尿病联盟（IDF）及中华糖尿病学会（CDS）建议诊断的代谢综合征及其各组分的患病率计为：65岁以上人群代谢综合征、高血压、高尿酸血症、糖尿病前期（包括IFG和IGT）、糖尿病（DM）、超重和（或）肥胖以及高三酰甘油血症患病粗率分别为23.19%,28.13%,29.12%,26.81%,10.82%,21.14%和14.14%,按照2000年第五次全国人口普查沈阳地区人口构成比进行标化后,上述各组分标化患病率分别为10.3%,11.1%,13.2%,12.3%,8.1%,10.8%和8.1%。     

2型糖尿病相关单核苷酸多态性c/t位点相似性分析

2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）具有明显的家族遗传特点,但它的基因起源很大程度上并未得到深入了解。几种遗传因素共同影响提高了患2型糖尿病及相关代谢性疾病的风险性。通过对与2型糖尿病相关联的单核苷酸多态性位点（SNPs）做相似性分析来揭示2型糖尿病的基本机制,并作为标记来定位和识别与这一疾病相关的基因。     

NF-κB在糖尿病大鼠动脉粥样硬化作用机制的研究

目的探讨NF-κB在糖尿病大鼠动脉粥样硬化病变形成中的作用。方法Wistar大鼠随机分三组：链脲佐菌素诱导的糖尿病组（DM组）、NAC治疗组（NAC组）、对照组（C组）。分别于4w、8w、12w、16w检测血糖、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平。于相应时间分别处死大鼠并分离和摘取主动脉,采用SP免疫组化或凝胶电泳迁移率（elec-trophoretic mobility Shift assay,EMSA）方法测定主动脉内皮NF-κB的DNA结合活性。结果①DM组、NAC组的血糖及HbA1C水平显著高于C组。②DM及NAC二组的TC、TG在4w、8w无显著变化,TC、TG在12w、16w时显著高于C组。③在12w、16w时,NF-κB结合活性在DM大鼠主动脉较对照组明显增强,NAC组较DM组减弱。④HE染色在DM组于12w、16w时出现AS的早期病理改变,而在NAC和C组未发现AS的病理改变。结论①DM大鼠大血管存在NF-κB的激活,并启动下游靶基因粘附分于ICAM-1的表达,进而导致DM大鼠动脉粥样硬化的发生与发展。因此NF-κB的激活可能是导致DM大鼠AS的始动因子之一。②高血糖是NF-κB不适当激活的又一因素,因此早期有效的控制血糖是防治DM鼠AS的基本策略。     

代谢综合征高危人群心血管危险因素综合干预的临床研究

目的评价综合干预对代谢综合征高危人群心血管危险因素影响。方法对经常住院的100例代谢综合征高危患者进行综合干预,随访2年。另选一般临床资料相匹配,具有可比性的60例代谢综合征高危患者作对照组,评估综合干预前后即第0,1,2年腰围、体重指数、收缩压和舒张压、HDL-C、TG、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、C-反应蛋白的变化,并进行对照。结果干预组0年,1年,2年的比较,腰围、BMI、SBP和DBP、HDL-C、FBG、HOMA-IR、CRP的变化差异有统计学意义（P〈0.05）,而TG和LDL-C变化差异无统计学意义（P〉0.05）;对照组0年,1年,2年的比较,腰围、BMI、SBP和DBP、HDL-C、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、CRP的变化差异均无统计学意义（P〉0.05）;干预组与对照组两组第2年比较,除TG和LDL-C外,腰围、BMI、SBP和DBP、HDL-C、FBG、HOMA-IR、CRP的变化差异有统计学意义（P〈0.05）。结论综合干预可改善代谢综合征胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低CRP。