不同致惊药物对小鼠不同脑区~3H-GABA与GABA_A受体结合的影响

用放射配体受体结合分析法,测定致惊药物红藻氨酸(kainic,KA)和印防己毒素(picrotoxin,Pic)对小白鼠下丘脑、大脑皮层、海马、小脑四个脑区~3H-GA-BA 和 GABA_A 受体结合的影响。结果显示,KA、Pic 均能明显降低各脑区~3H-GABA和 GABA_A 受体的结合量,除 Pic 对下丘脑无显著差异外,其余均有显著性差异(P<0.05或 P<0.01)。实验结果提示:KA 和 Pic 均能降低 GABA_A 受体的结合量,但是它们是通过不同的途径间接或直接地影响 GABA 能系统活动的。     

γ-氨基丁酸对离体蟾蜍心脏的影响

本文观察了γ-氨基丁酸(GABA)对离体蟾蜍心脏的作用。实验结果表明:GABA可引起早期心抑制效应和后期心加强效应。GABA_B受体激动剂氯苯氨丁酸仅引起早期心抑制效应。羟胺可显著加剧GABA的作用。阿托品不影响GABA的作用。心得安可消除GABA的后期心加强效应,而不影响早期抑制效应。印防己毒素可显著地抑制GABA的后期心加强效应,而不影响早期心抑制效应。这提示:外源性GABA可能通过对GABA_B受体的作用而产生早期心抑制效应;通过对GABA_A受体作用,间接兴奋β肾上腺素受体而产生后期心加强效应。     

γ-氨基丁酸(GABA)加剧小鼠消炎痛-胃溃疡发生机制的分析

本工作初步分析脑室注射GABA加剧小鼠消炎痛-胃溃疡的机制,结果如下:(1)脑室注射GABA可显著加剧小鼠消炎痛-胃溃疡的发生(p<0.01),而腹腔注射GABA(100μmol)对消炎痛-胃溃疡则无影响。 (2)脑室注射GABA_A受体阻断剂荷包牡丹碱能显著抑制消炎痛-胃溃疡(p<0.01)。脑室注射GABA_B受体激动剂β-氯苯基-γ-氨基丁酸则显著加剧消炎痛-胃溃疡(p<0.05)。荷包牧丹碱不能改变脑室注射GABA和β-氟苯基-γ-氖基丁酸加剧消炎痛-胃溃疡的效应。 (3)皮下注射胆碱能神经M受体阻断剂阿托品使消炎痛-胃溃疡明显加重(p<0.01),阿托品可部分阻断GABA对消炎痛-胃溃疡的加剧效应。 (4)肌肉注射肾上腺素能神经α受体阻断剂酚妥拉明不影响消炎痛-胃溃疡的发生,也不改变GABA对消炎痛-胃溃疡的加剧效应。 以上这些结果表明:外源性GABA可能通过中枢的特异性机制加剧消炎痛-胃溃疡。脑中GABA_A和GABA_B受体与消炎痛-胃溃疡的发生都有关,激活GABA_B受体可能是GABA加剧消炎痛-胃溃疡的重要机制。迷走神经在胃粘膜的保护机制中可能起一定的作用,它可能是GABA通过中枢加剧消炎痛-胃溃疡发生的途径之一。     

Baclofen对成年大鼠和猫背根神经节神经元电活动的影响

药理学研究表明哺乳类动物脊髓背角中的GABA受体亚型（GABA_A和GABA_B）参与介导脊髓初级传入末梢的突触前抑制．本研究应用细胞内记录技术探讨GABA_B受体激活对背根神经节（dorsalrootganglion，DRG）细胞膜电特性的作用．实验标本取自SD成年大鼠（120-190g，n＝58）DRG（L_4-L_6）和猫（n＝8）在体L_6-L_7DRRG,当灌流液加入GABA_B受体激活剂baclofen（10-4-10-6mol／L）时，在DRG的98个细胞中，约58％的细胞（n＝57）无反应．部分A类和C类细胞的膜电位出现超极化（n＝37）和去极化（n＝14）反应．A传入（n＝71）和C传入（n＝27）激活的反应没有明显的差异．Baclofen引起的DRG细胞的去极化和超极化反应可被GABA_B受体选择性拮抗剂saclofen（10~3-10~5mo1／L）阻断．一些对baclofen反应的细胞也可被GABA_A受体激动剂muscimol去极化．在所记录的细胞中，baclofen对动作电位时程（APD_50）没有明显的影响．上述结果提示，在部分细胞中，baclofen激活的GABA_B受体介导细胞膜电位去极化和超级化反应,GABA_A和GABA_B这二种受体不仅在慢传速的Aδ和C类细胞中共存，同样也共存于快传速的Aα和Aβ的细胞膜上．     

脑室注射GABA对小鼠胃粘液屏障的影响及其机制探讨

本文报道小白鼠脑室注射GABA、GABA-T抑制剂AOAA、GABA_A受体阻断剂Bicuculline、GABA_B受体激动剂Baclofen以及皮下注射胆碱能M受体阻断剂阿托品和肌肉注射肾上腺素能α受体阻断剂酚妥拉明对胃粘液屏障的影响。实验结果表明,脑室注射GABA(1-3μmol)可减少胃壁粘液量,并呈现明显的量—效依赖关系。AOAA(0.2μmol)、Bicuculline(0.2μmol)和Baclofen(4μmol)都使胃壁粘液量显著减少(P<0.01)。皮下注射阿托品(0.2mg·kg~(-1))使胃壁粘液量显著下降,并可阻断GABA抑制胃壁粘液分泌的效应;相反,肌肉注射酚妥拉明(2.5mg·kg~(-1))使胃壁粘液量显著增加,但也能消除GABA的抑制效应。这说明中枢抑制性神经递质GABA与胃粘液屏障密切相关。可能交感输出与抑制胃壁粘液分泌有关。而迷走输出与促进胃壁粘液分泌有关。可能外源性GABA通过激活脑中GABA_B受体后,同时抑制迷走输出而增加交感输出,导致胃壁粘液分泌减少,胃粘液屏障减弱。     

γ-氨基丁酸、青霉素和苯巴比妥钠对小鼠痛阈的影响

脑室注射外源性GABA可明显提高小鼠痛阈,其作用呈剂量一效应依赖关系。苯巴比妥钠通过抑制GABA摄取、激活GABA受体或GABA摹拟效应使痛阈显著升高,GABA与其呈协同作用;而青霉素通过抑制GABA摄取及竞争GABA受体对痛阈产生先上升后下降的双向效应,GABA与其呈拮抗作用。提示脑中GABA系统可能参与痛觉调制,其机制可能与脑中GABA含量无直接关系,而与GABA的突触过程密切相关。     

GABAA受体失敏的研究进展

GABAA受体属于配体门控性离子通道超家族成员之一。当持续施加激动剂时,GABAA受体进入失敏状态,并且许多因素参与调节GABAA受体的失敏,如受体亚基构成、配体与受体的亲合力、磷酸化作用、膜电压的变化等都会影响受体的失敏过程。进入失敏状态的GABAA受体并非处于无功能状态,它们在调节抑制性突触后电流(IPSC)和快速抑制性突触传递中起到关键作用,并且可能参与调节突触的可塑性等过程。     

药物对小鼠胃片GABA摄取的影响

本文应用同位素示踪技术和离体孵育小鼠胃片的方法,探讨了与调节胃功能活动的GABA相关的药物对胃片摄取GABA的影响。实验显示,GABA-T抑制剂AOAA在低剂量时(1～5mmol·L~(-1))可抑制胃片摄取GABA(P<0.01),而高剂量时(10mmol·L~(-1))能促进GABA摄取(P<0.05)。蝇(?)醇(Muscimol),是一种GABA_A受体激动剂,0.5μg·ml~(-1)时能促进胃片摄取GABA(P<0.01)。胆碱能神经M型受体阻断剂阿托品(0.01～0.25mg·ml~(-1))能抑制胃片摄取GABA(P<0.01)。盐酸(0.01～0.05N)和胃蛋白酶(0.05～1mg·ml~(-1))二者都能促进胃片摄取GABA(P<0.05或0.01)。这些结果提示:胃的GABA摄取系统可能有一种负反馈式自身调节机制。即当GABA调节胃功能活动增强时,它会加速GABA摄取,结果是尽快地终止GABA对胃的效应;相反当GABA调节胃功能活动减弱时,可抑制GABA摄取,结果是保持GABA对胃的作用,从而维持胃功能的稳态。     

中枢神经系统中GABA_A受体的亚单位组合

分子生物学研究阐明中枢神经系统中抑制性神经递质γ-氨基丁酸 A 型(GABA_A)受体由不同的蛋白质亚单位组合构成。至今,15种亚单位,即6种α-(α_1-α_6)、3种β-(β_1-β_3)、3种γ-(γ_1-γ_3)、1种δ和2种ρ-(ρ_1-ρ_2)已被克隆和定序,而且还发现存在2种γ_2-(γ_(2S)和γ_(2L))、2种β_4-及γ_4-亚单位形式。每个亚单位由位于不同染色体上的不同的基因编码,它们在脑中具有不同的而又可交叉的区域分布。不同区域的由不同亚单位组合的 GABA_A 受体具有不同的药理学和生理学特征。     

脑室注射γ-氨基丁酸对四种不同诱因胃溃疡发生的影响

本文观察了侧脑室注射不同浓度GABA(2、4、6μmol)对四种不同胃溃疡诱因(无水乙醇灌胃、消炎痛肌肉注射、冷束缚应激和0.2N盐酸灌胃)的影响。结果表明:GABA对乙醇诱导型及消炎痛诱导型胃溃疡有显著的加剧效应,并呈现明显的剂量—效应依赖关系;低剂量的GABA(2μmol)对冷束缚应激型胃溃疡有促进作用,而高剂量的GABA(4、6μmol)有抑制作用;GABA对盐酸诱导型胃溃疡有显著量—效依赖的抑制效应。这些结果提示:中枢GABA能机制既可加强也可抑制胃溃疡的形成,其最终效应可能取决于不同诱因的致溃疡机制、GABA对胃的作用及中枢其它神经内分泌机制的复杂关系。     

γ-氨基丁酸在心血管调节中的作用

γ-氨基丁酸(GABA)在心血管活动中起着重要的调节作用.实验结果表明:(1)GABA可以作用于部分间脑、中脑和延髓而抑制交感神经,产生降低血压,减慢心率的作用。(2)GABA可以作用于部分桥脑和延髓而抑制副交感神经,产生升高血压,加快心率的作用。(3)GABA可以作用于部分下丘脑、延髓区域,抑制心迷走神经而抑制减压反射。(4)GABA的心血管调节作用可能与脑内兴奋性氨基酸、去甲肾上腺素、加压素等有关。(5)GABA在外周具有心血管调节作用。(6)GABA与心血管疾病(心律失常、脑缺血和高血压等)有关。     

盐酸多奈哌齐对拟VD大鼠模型海马神经元保护作用机制的研究

目的观察盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)大鼠模型海马NMDA受体亚单位NPR1的免疫组织化学表达的变化,及对GSH-PX、CAT的影响,探讨其在血管性痴呆中的神经保护作用机制。方法采用双侧颈总动脉反复夹闭、再通, 并腹腔注射硝普钠法制备模型,药物组用盐酸多奈哌齐溶液灌胃;用Y-型迷宫试验观察其行为学改变;用免疫组织化学技术观测大鼠海马神经元N-甲基-D -天门冬氨酸受体-R1的表达变化;GSH-PX、CAT分别采用DTNB法及紫外分光光度法测定其活力。结果盐酸多奈哌齐组大鼠学习、记忆成绩优于模型组 (P<0．01),其海马CA1区NMDA受体-R1表达明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0．01);GSH-PX、CAT较模型组明显增高(P<0．01),与假手术组相比无显著性差异(P>0．05)。结论盐酸多奈哌齐可通过降低NMDAR1的表达,提高GSH-以、CAT的活力来保护VD大鼠海马神经元。     

稀土掺杂系统中供体和受体能量传递的理论计算

利用能量传递微观动力学方程，推导了掺杂样品中供体和受体之间能量传递函数。结果表明，由于受体的随机分布，宏观上观察到的供体发光的衰减不一定是指数形式的，对衰减曲线分析必须考虑随机分布的影响。     

牛磺酸对力竭运动时大鼠脑组织自由基代谢的影响

以大鼠递增负荷力竭性运动为模型 ,观察了牛磺酸 (taurine)对力竭运动时脑组织(皮层运动区和感觉区)自由基代谢的影响 结果显示 :力竭运动后即刻 ,脑组织的MDA显著增加 ,SOD和GSH显著下降 ;补充牛磺酸能使力竭运动脑组织的MDA显著降低 ,阻止SOD下降和维持GSH的水平 ,并使大鼠运动至力竭的时间稍有延长 提示力竭运动使大鼠脑组织自由基代谢加强 ;牛磺酸在大鼠脑组织中具有很强的抗氧化作用 ,其机制可能和牛磺酸与醛基反应有关     

自尊的神经机制

在西方心理学中,自尊(self-esteem)被看作是个体对自我整体性的、积极的(而非消极的)感觉,具有特质性和状态性的区分。从一般的自我评价反映出的特质自尊的神经表征主要涉及前额叶的部分区域,状态自尊的神经表征除了涉及这些脑区外,还涉及脑岛等与情绪有关的脑区。了解自尊的本质,解决与自尊有关的临床心理问题及其文化差异争议是自尊神经机制研究的进一步方向。     

电针治疗对大鼠脑缺血再灌注中AnnexinAl和TRPM7表达的影响

目的：电针治疗在脑缺血再灌注损伤中AnnexinA1与TRPM7共存为探讨TRPM7在脑缺血再灌注损伤中的途径提供理论依据。方法将SD大鼠随机分成正常对照组、缺血再灌组、电针治疗组、假手术组,以线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型,电针穴位选择“水沟”、“承浆”穴。用Morris水迷宫试验验证学习记忆能力和免疫荧光双标方法检测AnnexinA1和TRPM7在大鼠脑组织中的共存表达。结果①大鼠大脑中动脉栓塞60分钟再灌注24小时后,可出现明显学习记忆能力障碍,缺血再灌组与电针治疗组有显著性差异（P＜0.05）,在脑缺血前后以电针治疗后可显著改善大鼠学习记忆能力。②在海马CA1、CA3、皮质区,脑缺血再灌组与正常对照组相比, AnnexinA1和TRPM7共存表达升高率分别是48.06％,50.19％,30.07％（ P＜0.05）。电针治疗组与脑缺血再灌组相比,AnnexinA1和TRPM7共存表达水平下降率分别是34.88％,47.80％,41.96％（ P＜0.05）。结论脑缺血再灌注后大鼠学习记忆能力下降,且AnnexinA1和TRPM7共存表达上调,电针治疗后能够显著改善大鼠的学习记忆能力,并通过逆转AnnexinA1和TRPM7表达,且可能通过TRPM7途径来调整AnnexinA1的作用。电针有可能通过抑制TRPM7和AnnexinA1来改变神经元的凋亡命运。     

六种神经递质在纽虫脑神经节的免疫组织化学定位

运用免疫组织化学方法研究了促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长抑素(SOM)、P物质(SP)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、五羟色胺(5-HT)在短无头沟纽虫(Baseodiscus curtus)脑神经节内的分布情况.实验结果表明:ACTH免疫阳性反应细胞零散分布于脑神经节胞体区,胞体大小约12μm×6μm;脑神经节少数中型细胞呈SOM免疫阳性反应,胞体大小约15μm×9μm;脑神经节胞体区周边部可见许多大型细胞呈SP免疫阳性反应,胞体大小约19μm×15μm,胞体区内侧可见少量小型细胞呈SP免疫阳性反应,胞体大小约11μm×6μm;GABA免疫阳性反应细胞主要集中在脑神经节腹侧区,胞体大小约13μm×8μm;5-HT免疫阳性反应细胞集中在脑神经节胞体区的腹外侧部,胞体大小约13μm×8μm;脑神经节胞体区周边大部分细胞呈强的AChE免疫阳性反应.     

Hela细胞膜表面LDL受体运动追踪研究

本实验利用带DiI荧光标记的低密度脂蛋白(LDL)与Hela细胞表面LDL受体结合,通过CCD荧光观测系统实时记录观测图象,并利用自己开发的单粒子追踪(SPT)数据处理系统,对被标记上的受体进行定位和轨迹分析。通过实验,得到了LDL受体几类典型的运动方式,并经过大量轨迹的统计,讨论了LDL受体在细胞膜表面存在的特定结构的一些性质。