基于网络药理学和分子对接的白药子抗口腔鳞癌作用机制研究

为利用网络药理学及分子对接技术探究白药子有效成分对应靶基因治疗口腔鳞癌的作用机制.采用TCMSP、PubChem、GeneCards、David、STRING 11.5、SwissTargetPrediction、中国知网等数据库进行文献挖掘获取中药活性成分及疾病相关靶标,并对其进行条件筛选.运用Cytoscape3.7.2绘制白药子的“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图,运用Venny 2.1.0网站绘制白药子有效成分-口腔鳞癌交集靶点的韦恩图,利用STRING 11.5网站,将置信度设为0.400,其他设置保持默认,提取交集基因制作蛋白互作（PPI）关系网络图,依据相互关系筛选核心靶标.制作“中药-成分-靶点-疾病”核心靶标互作网络模型.基于David数据库进行功能分析及通路富集分析,再用微生信网站（http://www.bioinformatics.com.cn/）进行可视化分析.结果得到白药子活性成分25个,筛选出有效活性成分6个,筛选出有效基因靶点155个、口腔鳞癌相关基因靶点3 450个,获取相关交集靶点90个,得到20条主要KEGG通路.本研究通过网络药理学研究分析,构造...     

丹参水溶性成分治疗冠心病的网络药理学研究

目的:通过网络药理学方法探究丹参水溶性成分治疗冠心病的作用机制。方法:使用中国知网(CNKI)、Pubchem、化源网、化学专业数据库,搜集丹参中活性较高的水溶性成分,并通过SwissTargetPrediction数据库预测成分的作用靶点;利用Genecards、DisgeNET 2个数据库获取疾病靶点;利用String数据库构建PPI网络,根据Degree值筛选核心靶点;采用Metascape数据库对核心靶点进行GO生物功能和KEGG信号通路富集分析,探讨其作用机制。结果:纳入活性成分12个,预测靶点175个,疾病靶点1 873个,PPI筛选核心靶点43个; GO生物功能分析发现,得到3 230个生物过程条目,涉及白细胞迁移、积极调控细胞迁移、对受伤的反应、对氧化应激的反应等; 327个细胞组成条目,涉及膜筏、膜面、细胞外基质等; 406个分子功能条目,涉及内肽酶活性、激酶结合、蛋白质结构域特异性结合等; KEGG信号通路分析发现,内分泌抵抗、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肌动蛋白细胞骨架的调节、肾素-血管紧张素系统等通路参与调控。结论:丹参水溶性成分可促进血液流变,对治疗冠心病具有潜在的积极作用。     

基于网络药理学及分子对接的通关藤治疗非小细胞肺癌的现代机制

目的:预测通关藤(marsdenia tenacissima,MT)治疗非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的有效成分及分子作用机制。方法:通过国内外文献报道,获取MT有效成分,并利用Swiss Target Prediction数据库寻找MT潜在靶点,通过TTD、Drugbank数据库获取NSCLC疾病靶点。利用可视化分析软件Cytoscape构建"MT-NSCLC-治疗靶点"网络,获得MT与NSCLC的共有靶点,根据网络拓扑性质,研究MT的主要活性成分。从STRING数据库获取蛋白互作(PPI)信息,并利用Cytoscape软件将PPI网络进行可视化处理,以筛选关键靶点。通过ClusterONE插件对关键靶点进行模块分析。利用分子对接筛选与关键靶点作用的主要活性成分。最后将共有靶点利用ClueGO插件进行GO富集分析、Reactome分析,以及在Enrichr数据库进行KEGG通路分析。结果:筛选出MT有效化学成分17个,有37个靶点作用于NSCLC。分子对接结果提示了MT皂苷H和MT皂苷A可能是MT抗NSCLC的重要活性化合物,参与介导免疫系统中的细胞因子信号传导、癌症和PI3K/Akt信号通路等多种疾病代谢信号通路发挥治疗NSCLC的作用,其中免疫系统中的细胞因子信号传导最为主要。结论:MT治疗NSCLC的作用机制与改善炎症微环境,抑制肿瘤血管新生,调控基因表达等有关。     

升降散治疗COVID-19的网络药理学机制

目的:探究复方升降散对新冠肺炎(COVID-19)潜在作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库等方式探究升降散的活性化合物和相应靶点; COVID-19的相关靶点由Gene Cards数据库获得,将升降散的活性成分相关的靶点与COVID-19相关的靶点进行相交,得到升降散作用于COVID-19的潜在治疗靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件和STRING在线分析工具构建"复方-中药-靶点-疾病"和靶点蛋白互作网络图,并对网络进行拓扑结构分析,筛选得到核心的靶点;最后利用David数据库对关键靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析,并运用R语言对KEGG通路富集分析进行可视化处理。结果:共获得药物升降散活性成分33个,其潜在的作用靶点有437个;与COVID-19有关靶点30个,分析得到关键靶点15个,这些靶点多为炎症相关介质; GO分析得到154种生物学过程(biological process,BP)、12种细胞组成(cellular component,CC)和21种分子功能(molecular function,MF); KEGG富集通路分析得到51条通路,这些通路大多与病毒和细菌感染有关。结论:升降散通过多成分、多靶点和多通路起到抗病毒、抗炎的效果,具有潜在治疗COVID-19的作用。     

肥胖与运动减肥

综述了肥胖的原因、危害、治疗及运动对肥胖的影响 .肥胖是一种能量调节紊乱引起的疾病 ,肥胖与Ⅱ型糖尿病 ,心血管疾病有明确的关系 .运动能改变人体成分 ,对胰岛素与苗条素的作用产生影响 ,调节物质能量代谢 .长期有氧运动能有效地燃烧脂肪 ,是运动减肥的主要方式 .     

依贝沙坦对老年性高血压并糖尿病患者内皮功能的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1)依贝沙坦对原发性高血压并发2型糖尿病患者的血管内皮功能及血压的影响.方法观察对象为原发性高血压并发2型糖尿病患者45例,给予依贝沙坦口服12周,正常对照组40例.治疗前后采用偶测血压及24h动态血压监测,对比治疗前后血清内皮素-1(ET-1)、N0、NOS指标.结果依贝沙坦治疗后偶测血压、24h动态血压监测均明显降低(P＜0.01),内皮功能显著改善(研-1明显下降、NO、NOS明显升高P＜0.01);相关分析显示NO、NOS与血压呈明显负相关;ET-1与血压呈正相关(P＜0.05).结论依贝沙坦对老年高血压患者的降压效果明显,对内皮功能有明显的改善功能.     

2型糖尿病及合并大血管病变患者血浆CRP、PAI-1、t-PA、Fbg水平的观察

目的观察2型糖尿病及合并大血管病变患者血浆CRP、PAI-1、t-PA、Fbg水平的变化,探讨这些指标的变化在2型糖尿病动脉粥样硬化中的意义和特性.方法采用免疫比浊法,酶联免疫吸驸双抗体夹心法和血凝分析仪,分别检测单纯糖尿病组60例,合并大血管病变组74例和正常对照组46例血浆CRP、PAI-t、t-PA和Fbg浓度.结果2型糖尿病组及2型糖尿病合并大血管病变组的CRP、PAl-1、Fbg水平均高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01),2型糖尿病合并大血管病变组的CRP、PAt-1、Fbg水平又明显高于单纯2型糖尿病组(P＜0.05,P＜0.01),t-PA水平在各组问差异无显著性.结论具有致动脉粥样硬化作用的炎症指标--CRP和反映纤溶活性降低的PAl-1以及血栓前体物质--Fbg等水平的升高,均与2型糖尿病动脉硬化、斑块形成和血栓形成有关,降低CRP、PAI-1水平或活性可能延缓动脉粥样硬化的发展,减少糖尿病心、脑血管疾病的发生.     

生长激素 -人胰岛素样生长因子轴和运动(英文)

分析讨论了生长激素、人胰岛素样生长因子 -Ⅰ、Ⅱ和结合蛋白 - 3的生物学特性及生物学作用以及运动对生长激素 -人胰岛素样生长因子轴的影响 .研究生长激素 -人胰岛素样生长因子轴和运动的关系可进一步阐明运动训练致肌肉壮大、心肌肥厚和体成分的改善 ,对检测运动员滥用生长激素有着特殊的意义 .     

脂联素——一种新的影响血管功能的脂肪细胞因子

肥胖、Ⅱ型糖尿病等与心血管疾病密切相关。现在越来越多的研究聚焦于由脂肪组织分泌产生的血浆蛋白即脂肪细胞因子对血管的直接作用,其中最引人注目的是脂联素表现出显著的抗炎症和抗动脉粥样硬化的功效。本综述主要总结了脂联素对血管功能影响的研究进展,并从几方面诸如对血管结构、内皮细胞炎症反应、一氧化氮(NO)产生及血管生成的影响进行详细阐述。     

警惕糖尿病性视网膜病变

糖尿病是一种复杂的代谢性疾病,其发病率有逐年增高的趋势。据资料报告,目前在欧美其发病约占人口的1、5％-2％,在我国约有1％的人群患糖尿病。糖尿病在临床可分为两型,Ⅰ型多见于青少年,其主要表现有口渴、多尿、多饮、多食、疲乏、消瘦等;而Ⅱ型糖尿病主要见于中老年人,尤其多见于体型肥胖者,是以心、脑、肾微血管病变及易感染等为主要临床表现,如冠心病、脑梗塞、糖尿病性肾病等。     

血清脂联素、肿瘤坏死因子α与2型糖尿病肾病的关系

目的分析2型糖尿病肾病(DN)患者血中脂联素、TNF-α等相关性。方法选择2型糖尿病100例,其中正常白蛋白尿组36例,微量白蛋白尿组34例,大量白蛋白尿组30例及正常对照组30例,测定其尿蛋白排泄率(UAER)、脂联素、TNF-α等指标。结果早期DN组和临床DN组血清TNF-α、脂联素水平显著高于DM组(P0.05或P0.01),临床DN组血清TNF-α、脂联素水平显著高于早期DN组(P0.05或P0.01);Pearson相关分析和多元线性回归分析表明,UAER和糖尿病的病程、TNF-α、Scr、脂联素呈正相关(P0.05或P0.01)。直线相关分析显示:TNF-α与脂联素无相关(P0.05)。结论 2型糖尿病患者TNF-α、脂联素水平的高低与糖尿病肾病的病变阶段密切相关;脂联素、TNF-α等因素共同参与了糖尿病肾病的发生与发展。     

2型糖尿病合并Hp感染者游离脂肪酸水平及氧化应激反应的观察

目的通过检测2型糖尿病合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染者血清游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察Hp感染对FFA水平及氧化应激反应的影响及相关性。方法选择临床确诊的住院和门诊2型糖尿病患者160例及对照组50例,检测14C尿素呼气试验(14C-UBT),采用美国贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪检测FFA水平(酶联法)及血清SOD活性(比色法),采用上海现科752可见分光光度计(532nm)检测血清MDA水平(TBA法)。结果 2型糖尿病组与对照组比较,血清FFA、MDA水平及SOD活性差异具有统计学意义(t=6. 293～13. 457,P 0. 01)。Hp感染组与Hp非感染组比较,血清FFA水平、MDA水平及SOD活性差异具有统计学意义(t=4. 061～8. 227,P 0. 01)。2型糖尿病合并Hp感染者血清FFA水平与血清MDA水平呈显著正相关(r=0. 482,P 0. 01),与血清SOD活性呈显著负相关(r=-0. 409,P 0. 01)。结论 2型糖尿病合并幽门螺旋杆菌感染者,机体内游离脂肪酸水平显著升高及氧化应激反应增强,且具有显著相关性,此可能是幽门螺旋杆菌感染加剧2型糖尿病病情的原因之一。     

植物对吸血蚊虫的驱避毒杀作用研究现状及展望

近年来有关植物对吸血蚊虫的驱避与毒杀作用的研究主要集中在以下3个方面:驱灭活性植物的筛选及其活性成分的鉴定与构效关系;植物精油或提取物对蚊虫的驱避与毒杀作用;作用机制的探讨及毒副作用的评估与植物源蚊虫驱灭剂实用产品的开发.目前,驱蚊灭蚊活性测定方法的灵敏度太低,活性成分的分离技术落后,化学成分鉴定所需的气质与液质数据库的数据不够,新的具有广泛使用价值的植物源蚊虫驱灭产品急待研制.今后的研究应着重围绕如下7个方面进行:采用更先进的筛选技术寻找高效的驱蚊灭蚊植物种类;以化学成分种类及其化学结构的鉴定为基础寻找高效的先导化合物;以先导化合物为模板大量人工合成高效的驱灭成分;利用生物工程技术获取某些高效但难于人工合成的活性成分;植物源光活化毒素的寻找及其驱灭活性研究;作用机理及毒副作用的进一步研究;具有广泛使用价值的高效植物源蚊虫驱灭产品的研制.     

ACE基因多态性与2型糖尿病的关联研究

目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性在湖北汉族2型糖尿病发生发展中的作用。方法采用同胞对和随机病例-对照两种实验设计。征集湖北地区汉族49个同胞对及163例随机病例-对照,测定身高、体重、血压、空腹血糖等生理生化指标,应用聚合酶链反应(PCR)方法测定基因型。结果两种实验设计中对照组与病例组的基因型和基因频率均无显著差异。结论ACE基因在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性心力衰竭中的意义

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性。方法采用放免法测定不同血压CHF患者A组(SBP>13.33kPa)22例、B组(SBP<13.33kPa)22例及健康对照组C组25例的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及血清钠水平。结果A组及B组血浆PRA、AngⅡ和ALD均明显高于对照组C组(P<0.01);A组血清钠、血浆PRA、AngⅡ和ALD高于B组(P<0.01);A组血清钠、显著低于B组(P<0.01)。结论CHF患者体内RAAS活性增高,且SBP<13.33kPa者高于SBP>13.33kPa者。     

阿片肽对背根节神经元电活动的影响及八肽胆囊收缩素和血管紧张素Ⅱ的抗阿片作用

应用细胞内记录方法分别观察μ、δ和κ阿片受体激动剂DAMGO、DPDPE及U50488H对成年大鼠离体背根节神经元（dorsalrootganglion,DrG）动作电位和膜电位的作用．结果显示：DAMCO和U50488H能缩短DRG神经元动作电位的Ca2+成分电位的时程．在静息膜电位水平,DAMGO和DPDPE（100nmol～1μmol/L）能引起大部分DRG神经元（DAMGO：42．7％,DPDPE：36．45％）产生超极化和小部分神经元（DAMGO：7．29％,DPDPE：11．45％）产生去极化反应,这些反应能分别被μ-和δ-阿片受体的选择性桔抗剂β-FNA及Naltrindole阻断;同浓度的U50488H对DRG神经元膜电位没有明显影响．八肽胆囊收缩素（cholecystokininoctapetide,CCK－8）能完全翻转DAMGO的超极化作用．CCK－8的翻转作用能被CCKB受体桔抗剂L365260取消．血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AⅡ）翻转有些DRG神经元的DPDPE的超极化作用,而对一些神经元的DPDPE介导的超极化反应无效．AⅡ受体的选择性粘抗剂saralasin阻断AⅡ的翻转作用．结果揭示：μ-阿片受体能介导抑制动作电位中的Ca2+电流和降低细胞膜的兴奋性;δ-阿片受体主要介导对膜兴奋性的抑制;κ-阿片受体仅介导抑制动作电位中的Ca2+电流,CCK和AⅡ的抗阿片作用是通过细胞内机制起作用,而不是通过直接的通     

脂联素、高敏C-反应蛋白与2型糖尿病肾病关系的探讨

目的探讨糖尿病患者血清脂联素、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法测定正常人、糖尿病组（单纯糖尿病组、微量白蛋白尿组、蛋白尿组）患者共120例研究对象的血清脂联素、hs-CRP水平,并分析其与HbA1c、尿微量白蛋白等指标的关系。结果糖尿病组血清脂联素水平明显低于正常对照组,而hs-CRP水平明显高于正常对照组（P〈0.05）。糖尿病组中微量白蛋白尿组和蛋白尿组两个亚组血清脂联素水平明显高于单纯糖尿病组,而hs-CRP水平明显低于单纯糖尿病组（P〈0.05）。脂联素与HbA1c、尿微量白蛋白、hs-CRP正相关（F=6.29,P〈0.05）。结论脂联素、hs-CRP与糖尿病肾病发生、发展有关,检测血清二者水平可能对早期诊断和评估糖尿病肾病有作用。     

低血糖昏迷58例临床分析

通过对本院2009年1月～2012年12月收治的共58例低血糖昏迷患者的临床分析，分析了低血糖患者昏迷的病因、诱发因素、发病时间、治疗效果及防治对策，认为进一步加强对糖尿病患者的宣教工作，规范医生的治疗行为，以降低低血糖昏迷的发生率，减轻低血糖对患者的危害性及损伤程度。     

葡萄糖耐受者空腹甘油三酯与重IGF-1启动子区的多态性研究

目的为了检测IGF-1基因启动子区的微卫星多态性中的等位基因与Ⅱ型糖尿病的相关性,并在葡萄糖耐受性人群中进行相关性状的定量分析。方法 IGF-1基因启动子多态性的研究通过对347名Ⅱ型糖尿病患者和109名葡萄糖耐受性者作为对照进行的研究。结果本研究没有发现启动子区缺少等位基因的与Ⅱ型糖尿病或是葡萄糖耐受性者中的葡萄糖耐受机制间存在相互关系(P =0．25)。在Ⅱ型葡萄糖耐受性糖尿病患者的空腹血清甘油三酯水平与野生型等位基因间存在相互关系(P=0．002)。结论本研究表明,IGF-1基因启动子多态性的野生型等位基因与葡萄糖耐受性人群空腹血清甘油三酯水平增加之间存在相互关系。     

虎杖苷药理作用研究的新进展

虎杖苷(PD)是从蓼科蓼属虎杖的主要活性成分,近年研究表明,PD具有抗血栓形成、抗动脉硬化、防治脑缺血等药理作用,这些对于PD进一步的研究开发具有重要价值。