中国人群2型糖尿病易感基因研究

2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是由于基因和环境因素共同作用而导致的疾病。目前,伴随着该病的患病率不断升高,其在世界范围内引起了越来越广泛的关注。随着人们对T2D遗传病因学研究的深入和对疾病关联基因的不断了解,越来越多针对T2D的研究将关注点对准了T2D的易感基因。本文将针对20个已经得到验证的T2D易感基因和其在中国人群中的研究现状加以综述,内容包括T2D易感基因功能、致病机制和在中国人群中T2D易感基因的研究现状。     

阿尔茨海默病的遗传学研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的中枢神经性退行性疾病。普遍认为AD的发生是遗传、环境、代谢等多种因素共同作用的结果。自20世纪末AD的研究进入到分子遗传学和基因组学的水平以来,陆续发现了一些AD的易感基因。本文将就2016年至今AD易感基因(ABCA7,APOE,CLU,ESR2,CR1,INPP5D,BIN1,CD2AP,PICALM,SLC242A,APP,MTHFR,PSEN1,PSEN2,SORL1,PTK2B,TOMM40,PTGS2,ZCWPW1,FERMT2)的遗传学研究进展作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病易感基因研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种遗传与环境共同作用所导致的慢性气道炎症性疾病,近年来关于慢阻肺易感基因的研究主要针对COPD的发病机制而展开。目前认为可能的基因包括:α1-抗胰蛋白酶基因、转化生长因子β1基因、肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-9基因、谷胱甘肽S转移酶P1基因、超氧化物歧化酶3和微粒体环氧化物水解酶基因,近年来开展的全基因组相关分析(GWAS)研究亦发现了新的相关易感基因,包括家族序列相似性基因13A基因、解整合素-金属蛋白酶33基因等等,本文将对近年来国内外相关研究进行综述。     

阿尔茨海默病遗传学研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),以65岁为界可分为早发性(early-onset Alzheimer's disease,EOAD)和晚发性(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)两种,其中LOAD占90%以上。两者均是遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中LOAD的遗传度高达80%。随着人类基因组计划的完成,全基因组关联研究和二代基因测序技术的进展,一系列基因(BIN1、CLU、ABCA7、CR1、PICALM、MS4A4A/MS4A6A/MS4A4E、EPHA1、CD2AP、CD33)被发现与LOAD的易感性相关。本文综述了与LOAD发病相关的易感基因研究进展。     

阿尔茨海默病与血管性痴呆的血管危险因素及相关基因的对比分析

目的探讨阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)的血管危险因素及相关基因的多态性。方法对比分析104例AD患者,85例VD患者及130例正常对照组的血管危险因子和载脂蛋白E(Apo E)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性。结果 1VD组患者高血压、糖尿病、高低密度脂蛋白(LDL)血症发生率高于AD组(P0.05);AD组患者高血压、糖尿病发生率高于对照组(P0.05);VD组患者高血压、糖尿病、高LDL、高Hcy发生率高于对照组(P0.05)。2AD组、VD组与对照组Apo E基因型构成及等位基因频率比较差异有统计学意义(P0.01)。3AD组、VD组与对照组MTHFR基因型构成及等位基因频率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论高血压、糖尿病、高低密度脂蛋白血症、高Hcy与VD发病关系密切,高血压、糖尿病与AD发病也相关;Apo Eε4基因型不仅是AD发生的危险因素,也是VD发生的危险因素;MTHFR的基因多态与AD、VD发生无明显相关性。     

前列腺癌易感基因研究进展

前列腺癌(prostate cancer,Pca)是常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,是老年男性最常见的肿瘤类型,可分为家族性和散发性两种,两者均是遗传因素和环境因素相互作用的结果。随着人类基因组计划(human genome project,HGP)的完成,全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)和二代基因测序技术(next generation sequencing,NGS)的进展,一系列基因(HPC1,MSR1,HPC2和AR等)被发现与前列腺癌的易感性相关。本文综述了与前列腺癌发病相关的易感基因研究进展。     

APOC1基因rs11568822多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨APOC1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其APOC1基因rs11568822多态和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 APOC1基因rs11568822多态在AD组与对照组的基因型分布及等位基因分布差异均无统计学意义(P 0. 05);经APOEε4分层后,APOC1基因rs11568822多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异仍然无统计学意义(P 0. 05)。结论在我们的研究中未发现APOC1基因rs11568822多态与AD有关。     

CLU基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨CLU基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其CLU基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 CLU基因rs11136000多态在AD组与对照组的基因型分布差异有统计学意义(P 0. 001),等位基因C与T频率在两组之间分布差异有统计学意义(P 0. 001);经APOEε4分层后,CLU基因rs11136000多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异仍然有统计学意义(P 0. 001),进一步的Logistic回归分析提示rs11136000和APOEε4之间无交互作用(P=0. 882)。CLU基因rs28834970多态在AD组与对照组的基因型、等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0. 714,P=0. 484)。结论 CLU基因rs11136000多态性在中国南方AD人群中是一个不依赖APOEε4的风险因子。     

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨SORL1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其SORL1基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态在AD组与对照组的基因型分布差异无统计学意义(P 0. 05),等位基因C与T频率在两组之间分布差异亦无统计学意义(P 0. 05);经APOEε4分层后,SORL1基因rs2276412多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0. 039,P=0. 043),进一步的Logistic回归分析提示rs28834970和APOEε4之间无交互作用(P=0. 422)。结论 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态与AD无相关性,APOEε4影响rs2276412多态在AD患者的基因型及等位基因分布频率。     

这些病会遗传

你将从父母那里继承什么疾病由你的基因决定。因为在每个人的身体中，都有几万对遗传基因，如果其中一对基因中有一个不正常，就要看这一对基因里正常的基因与不正常的基因哪一个的作用更强。坏基因强而好基因弱的话，这个坏基因就是显性致病基因，下一代得到了这个基因，就表现为患有疾病；坏基因弱而好基因强的话就是隐性致病基因，带有隐性致病基因的人可能终生不发病，但他们的孩子可能因得到爸爸妈妈各一个隐性基因而得病，通常孩子发病的可能性为25％。     

高自我价值感的负效应:自我危机与攻击

与低自我价值感造成攻击相反的高自我价值感攻击理论认为:攻击通常是自我危机的结果,即对自己非常有利的自我概念遭到他人质疑时的现象。名不副实的自我优越观念最易产生自我危机而导致攻击,其机制是愤怒外导,旨在避免降低自我概念     

壮族人群缺血性卒中与染色体12p13基因多态性的关联研究

目的研究染色体12p13 rs11833579单核苷酸多态性(SNP)位点在壮族人群的分布,进一步分析该位点与壮族人群缺血性卒中易感风险关联的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测178例壮族缺血性卒中患者和179例壮族健康对照者rs11833579位点的基因型。结果壮族人群缺血性卒中与SNP位点rs11833579的基因型在病例组和对照组间的分布无统计学差异(P0.05)。结论染色体12p13上rs11833579可能不是壮族人群缺血性卒中的遗传易感风险因素。     

降糖药物——阿尔茨海默病治疗的新思路

流行病学研究表明2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus T2DM）能够增加患者发生阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的风险。进一步的分子机制研究也表明,胰岛素抵抗以及胰岛素缺乏,这个T2DM特征性和最主要的发病机制也在AD的发病机制中发挥着重要作用。近年来甚至有人提议将AD称作＂3型糖尿病＂。基于这些研究,降糖药物也许是治疗AD的一个新选择。大量的临床试验研究也已经表明AD患者能够从降糖药物中获益,本文将主要介绍胰岛素、二甲双胍、噻唑烷二酮类药物以及胰升糖素样多肽1类似物。     

谣言在老年易感群体中的传播研究:信息、渠道与受众

媒体融合的高速发展给中国老年人的信息传播生态带来了极大挑战,引发了老年信息传播中谣言肆虐的社会问题,损害老年人身心健康和社会信任,进而影响正常的公共秩序和整个社会的和谐稳定。基于中国老龄化趋势下的谣言传播现象,采用定量与定性结合的研究方法,以问卷调查形式采集谣言易感老年群体相关数据,并结合深度访谈的研究方法进行综合研究。结果表明,谣言在老年易感群体中的广泛传播是由谣言的信息特征、谣言在老年受众中的传播渠道和谣言易感老年受众的特性三方面传播要素共同作用的结果。要科学有效地治理谣言,需综合考虑三方面传播要素。     

老年人群中AD7c-NTP检测的意义

目的研究在高原地区老年人群中进行尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量检测,对AD的早期诊断价值。方法采用ELISA检测40例AD和50例智能正常老年人尿中AD7c-NTP含量。结果 AD组和正常对照组尿中AD7c-NTP的含量分别为2.78±0.72ng/ml和0.96±0.45ng/ml,AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于正常对照组(P0.01);中重度AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于轻度AD组(P0.01)。结论在高原地区应用对疑似患者尿液中AD7c-NTP的含量检测,对AD的早期诊断和AD严重程度的评估是有显著价值的。     

NOS3基因与阿尔茨海默病患病风险关联的研究

目的：阿尔茨海默病（ AD）是最常见的神经退行性疾病,与基因的多态性有关,包括内皮一氧化氮合酶3（ NOS3）发生变化。 NOS分解一氧化氮,并且在血脑屏障中起到有关键作用。探索NOS3基因（ rs1799983,G）与中国南方人群阿尔茨海默病患病风险的关联。方法采用病例-对照研究,在74例散发性患者和139例对照者中,对NOS3基因（rs1799983, G）进行两组间的等位基因及遗传模型基因型差异分析,NOS3基因使用聚合酶连反应-限制性内切酶（ PCR-RFLP）方法分型并测序进行验证。结果①NOS3基因（rs1799983,G）风险等位基因和基因型的频率在病例组和对照间组间的分布无显著性差异（P＞0.05）。②NOS3基因（rs1799983,G）在AD患者中携带ApoE4与非携带ApoEε4两组间基因型频率无显著性差异。结论研究显示NOS3基因rs1799983,G可能与中国南方人群AD患病风险无关联。     

ZNF224基因与阿尔茨海默病风险关联的研究

目的阿尔茨海默病（AD）作为老年痴呆的一种主要类型,其特征为进行性认知功能障碍和记忆损害。本文旨在探索ZNF224基因（rs2061332,rs508518）与中国北方人群阿尔茨海默病患病风险的关联。方法本研究采用病例一对照,在来自中国北方人群的48例散发性AD患者和48例对照者中,对ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）进行两组间的等位基因及基因型遗传模型差异分析,ZNF224基因使用聚合酶连反应-高分辨率溶解曲线（PCR—HRM）方法分型并对其分型结果进行测序验证。结果（1）ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）风险等位基因和基因型的频率在病例组和对照间组间的分布无显著性差异（P〉0．05）;（2）ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）在临床变量痴呆程度上其病例组内等位基因与基因型也无统计学差异。结论研究显示ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）可能与中国北方人群AD患病风险无关联。     

肿瘤坏死因子α-308 G>A(rs1800629)多态性与亚洲人群阿尔茨海默氏病发病风险正相关

目的发生于阿尔茨海默氏病(AD)的神经炎症可以导致疾病的神经退行性病理改变。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与AD的神经炎症和神经系统的退行性病变的发展相关。肿瘤坏死因子-α的基因多态性(TNFα-308;rs1800629)与AD发生风险的关联已经有报道,但数据来自于不同的人群有巨大的遗传异质性。为发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和AD的遗传变异的关系,我们进行了多个种族包括亚洲、南方中国人群,欧洲白人和非裔美国人的meta分析研究。方法我们评估了应用聚合酶链反应(PCR)和限制片段长度多态性(RFLP)技术检测TNFα-308GA和载脂蛋白(EApo E)的多态性与AD患者的关系。收集MEDLINE,EMBASE和万方数据库发布的最新数据。Mete分析包含了共5443例中国南方人,其中包括AD患者2360例和对照组3083例,采用固定或随机对照分析,评估这种关联强度的比值(ORs)及其95%可信区间(CIs)。结果对13项研究共5443例研究对象的mete分析显示TNFα-308A(rs1800629)与AD没有显著相关性(P0.05)。然而,根据种族进行分层分析时,mete分析的结果显示,在亚洲人群中(AD患者575例,对照组752例)和AD的相关性显著性增加,分别为等位基因(A/G):OR=1.75,95%CI=1.34-2.29,P=3.2×10~(-6);(AG+AA/GG):OR=1.71,95%CI=1.19~2.45,P=0.004;(AA/GG):OR=17.06,95%CI=3.22~90.56,P=0.001。在6项亚洲人群样本中显示,TNFα-308A显著增加了载脂蛋白E?4携带者的AD患者的相关性[(A/G):OR=2.02,95%CI=1.44~2.84,P=4.4×10~(-6)]。结论分析表明,TNFα-308A多态性和AD风险呈正相关在亚洲人群中可能是AD的独立危险因素。     

高原地区尿AD7c-NTP临床应用价值

目的研究在高原地区应用尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)检验技术对AD的诊断价值。方法采用ELISA检测40例轻度认知功能障碍(MCI),40例AD和50例智能正常老年人尿中AD7c-NTP含量。结果MCI组、AD组和正常对照组尿中AD7c-NTP的含量分别为1.25±0.36ng/ml,2.78±0.72ng/ml,0.96±0.45ng/ml,AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于其他两组(P0.01);中重度AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于轻度AD组(P0.01);MCI组与正常对照组尿中AD7c-NTP的含量无明显差异(P0.05)。结论在高原地区应用对疑似患者尿液中AD7c-NTP的含量检测,对AD的早期诊断和AD严重程度的评估是有显著价值的。     

AD7c-NTP在临床科室中检测的意义

目的研究在高原地区应用尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)检验技术对各临床科室就诊者进行AD的筛查、早期诊断价值探讨。方法采用ELISA检测1689例尿中AD7c-NTP含量,男性866例,女性823例。结果总阳性病例共136例,总阳性率8%。对136例阳性者,我们对其作了MMSE量表评估,MCI72例,AD轻度29例,AD中重度35例。结论在高原地区对50岁以上检测对象进行尿液中AD7c-NTP的含量检测,对MCI与AD的早期诊断和AD严重程度的评估是有显著价值的。