非小细胞肺癌靶向药物研究进展

传统化学药物治疗晚期非小细胞肺癌已达到平台期,靶向药物为突破这一"瓶颈"提供了行之有效的解决方案。靶向药物,尤其是EGFR-TKI类正逐渐称为一线治疗选择。另外,在维持治疗和二三线治疗等方面,靶向药物也有研究进展。本文系统回顾了近年来的大型随机临床研究,并进行相关探讨。     

非小细胞肺癌的外科治疗进展

肺癌是临床常见的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最常见。非小细胞肺癌的首选治疗措施是外科手术治疗。NSCLC的外科手术术式及操作方式多种多样,术式的选择与肿瘤的大小、位置、患者的肺功能及地区的治疗水平相关。近年来,随着外科技术及相关学科的迅速发展,NSCLC患者在外科治疗中受益颇多,但是还有很多的外科治疗措施仍然存在分歧和争议,故将NSCLC的外科治疗进展综述如下。     

非小细胞肺癌患者外周血循环内皮细胞表达的临床价值探讨

目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展和肿瘤血管新生密切相关,但是目前临床缺乏有效?准确地评估肿瘤血管新生的指标,循环内皮细胞(circulating endothelial cell,CEC)作为血管新生的新型标志物具有无创和重复性好的优势,本研究拟探讨NSCLC患者外周血CEC的临床价值?方法:收集2010年6月~2012年12月南京市胸科医院收治初诊NSCLC患者不同时段的外周血标本,利用多色流式细胞技术检测CEC的数量,并且和临床分期?治疗反应和生存等指标进行比较? 结果:正常对照样本?Ⅰ~Ⅱ期以及Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者CEC表达中位数分别为26?86和163个/ml,与对照样本比较差异具有显著性(P值分别为0.001和0.048)?基线CEC> 150个/ml 的NSCLC患者中位无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)为5.6个月,而基线CEC< 150个/ml的NSCLC患者中位PFS为8.8个月,两者差异具有显著性(P = 0.026);治疗后(复发)CEC> 150个/ml 的NSCLC患者中位PFS 为4.5个月,而治疗后(复发)CEC< 150个/ml 的NSCLC患者中位PFS为8.8个月,两者差异具有显著性(P < 0.001)?结论:NSCLC患者外周血CEC计数与疾病分期和预后具有相关性,是预测预后和监测微小残留病灶的潜在新指标?     

基于网络药理学及分子对接的通关藤治疗非小细胞肺癌的现代机制

目的:预测通关藤(marsdenia tenacissima,MT)治疗非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的有效成分及分子作用机制。方法:通过国内外文献报道,获取MT有效成分,并利用Swiss Target Prediction数据库寻找MT潜在靶点,通过TTD、Drugbank数据库获取NSCLC疾病靶点。利用可视化分析软件Cytoscape构建MT-NSCLC-治疗靶点网络,获得MT与NSCLC的共有靶点,根据网络拓扑性质,研究MT的主要活性成分。从STRING数据库获取蛋白互作(PPI)信息,并利用Cytoscape软件将PPI网络进行可视化处理,以筛选关键靶点。通过ClusterONE插件对关键靶点进行模块分析。利用分子对接筛选与关键靶点作用的主要活性成分。最后将共有靶点利用ClueGO插件进行GO富集分析、Reactome分析,以及在Enrichr数据库进行KEGG通路分析。结果:筛选出MT有效化学成分17个,有37个靶点作用于NSCLC。分子对接结果提示了MT皂苷H和MT皂苷A可能是MT抗NSCLC的重要活性化合物,参与介导免疫系统中的细胞因子信号传导、癌症和PI3K/Akt信号通路等多种疾病代谢信号通路发挥治疗NSCLC的作用,其中免疫系统中的细胞因子信号传导最为主要。结论:MT治疗NSCLC的作用机制与改善炎症微环境,抑制肿瘤血管新生,调控基因表达等有关。     

齐墩果酸氮杂环衍生物合成及对非小细胞肺癌A549作用研究

目的:开展齐墩果酸氮杂环衍生物合成及抗非小细胞肺癌A549作用研究。方法:以齐墩果酸为原料,通过氧化、鲍奇还原胺化、缩合等反应合成齐墩果酸氮杂环衍生物。采用CCK-8试剂盒、流式Annexin V-FITC/PI双染色法和Caspase-3试剂盒分别检测A549细胞的增殖抑制作用、细胞凋亡及Caspase-3的变化。结果:成功合成齐墩果酸氮杂环衍生物3-N-(3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酰基)-齐墩果酸,产率为71.2%。齐墩果酸氮杂环衍生物对A549细胞具有抑制作用且呈量效关系,IC50为110μmol·L~(-1),CC50为146μmol·L~(-1)。齐墩果酸氮杂环衍生物能诱导A549细胞株的凋亡,显著增强A549细胞中Caspase-3的活性。结论:合成的齐墩果酸氮杂环衍生物结构为3-N-(3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酰基)-齐墩果酸,该化合物对A549细胞株具有增殖抑制作用。诱导A549细胞株凋亡与增强Caspase-3的酶活性可能是其机制。     

清热解毒方对非小细胞肺癌细胞生物学功能的影响

目的:研究清热解毒方对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株A549细胞生物学功能的影响。方法:培养人非小细胞肺癌细胞株A549细胞,给予不同剂量清热解毒方浓缩液,分组分别为:对照组、50μl/ml、100μl/ml、150μl/ml、200μl/ml清热解毒方浓缩液组;采用MTT实验检测肺癌细胞株A549细胞活力;采用台盼蓝染色实验检测肺癌细胞株A549细胞活细胞率;进行划痕实验检测肺癌细胞株A549细胞迁移能力;进行Transwell实验检测肺癌细胞株A549细胞侵袭能力。结果不同剂量清热解毒方能够降低肺癌细胞株A549细胞活力、活细胞率、迁移能力和侵袭能力,100μl/ml和200μl/ml清热解毒方效果尤为显著。结论清热解毒方能够降低肺癌细胞活力和活细胞率,抑制其迁移和侵袭,从而抑制肺癌的发生和发展过程,可能应用于非小细胞肺癌的治疗。     

TKI治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的进行吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应的临床研究。方法 102例晚期非小细胞肺癌,其中52例给予吉非替尼150mg口服,每日1次,每28天重复。50例予单药吉西他滨1000mg/m2,d1,d8,d15,每28天重复。结果吉非替尼组CR、PR、SD、有效率、疾病控制率、1年生存率分别为3.85%,21.15%,38.46%,38.46%,25.00%,64.50%和28.85%。吉西他滨组CR、PR、SD、有效率、疾病控制率、1年生存率分别为0,24%,32%,24%,56%和26%。两者之间无统计学差异。吉非替尼治疗常见的毒副作用为皮疹和腹泻,总的皮疹发生率为46.15%,腹泻发生率为26.9%,未见间质性肺病和常见的血液学毒性出现。而吉西他滨组的不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应。在血液学毒性方面吉西他滨明显高于吉非替尼组,具有统计学差异(P0.05)。结论吉非替尼和吉西他滨单药治疗老年非小细胞肺癌疗效确切并相当。吉非替尼不仅延长了患者的生存,而且不良反应较轻,值得在临床老年非小细胞肺癌中应用。     

老年非小细胞肺癌应用胸腔镜肺癌手术治疗的效果研究

目的研究老年非小细胞肺癌用胸腔镜手术治疗的效果。方法选择2014年8月至2016年10月本院接诊的老年非小细胞肺癌病患60例,采用电脑随机双盲法,将60例入选病例等分成试验组和对照组。前者采用胸腔镜肺癌手术治疗方案,后者采用开胸手术治疗方案。观察两组手术治疗的效果,比较置管引流时间和并发症发生率等指标。结果试验组并发症发生率为10.0%,明显比对照组的26.67%低,组间差异显著(P0.05)。试验组术中出血量为162.4±9.8ml,明显少于对照组的354.2±11.7ml,组间差异显著(P0.05)。试验组的置管引流时间以及住院时间分别是4.07±0.59天、7.26±0.75天,均明显比对照组的5.34±0.67天、9.58±1.14天短,组间差异显著(P0.05)。结论对老年非小细胞肺癌病患施以胸腔镜肺癌手术治疗,可减少术中出血量,改善预后。     

2011年ASCO会议非小细胞肺癌内科治疗热点

第47届美国临床肿瘤学会年会(ASCO)于2011年6月3日～7日在美国芝加哥举行,本文对非小细胞肺癌内科治疗的热点总结如下。     

老年非小细胞肺癌术后呼吸衰竭易患因素分析

目的分析沈阳市区老年非小细胞肺癌(NSCLC)术后呼吸衰竭(RF)易患因素。方法选择2011年6月~2015年6月在我院接受手术治疗的老年NSCLC患者178例,对他们进行了RF易患因素问卷调查,并按术后有无发生RF进行分组比较。结果 178例老年NSCLC患者发生术后RF者54例,患病率为30.34%,入选对象中术后无RF者124例(对照组)。两组患者RF易患因素各类指标比较中,RF组的吸烟指数、既往心血管病史例数、既往呼吸疾病史例数、术前肺功能异常例数、全肺切除术例数、术后液体入量大例数及术后肺内感染例数均明显多于对照组(P0.05,P0.01)。结论吸烟、既往心血管病史、呼吸疾病史及术前肺功能异常、全肺切除术、术后液体入量大及术后肺内感染均为沈阳市区老年NSCLC患者术后RF常见易患因素。     

化疗联合中药治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨化疗联合中药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法将我院接诊的122例患者纳入本研究。按照随机数字表法均分为观察组和对照组,各61例。对照组应用长春瑞滨联合顺铂化疗。观察组在对照组的基础上,采取健脾益肾解毒法干预。观察骨髓抑制发生情况、化疗完成情况。结果观察组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少发生率显著低于对照组,差异具有显著性(P 0. 05)。观察组患者按时、足量完成化疗完成率高于对照组,差异具有显著性(χ2=15. 612,P=0. 000 0. 05)。结论健脾益肾解毒法对化疗后骨髓抑制的防治效果较好,患者骨髓抑制发生情况较少,其中白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少发生率较低,而且患者按时、足量完成化疗完成率较高,应用价值较高。     

重症肌无力患者血清miRNAs的表达及临床意义

目的探讨重症肌无力患者血清miRNAs的表达情况,为重症肌无力的早期诊断及治疗提供依据。方法分析健康对照组(n=60)和重症肌无力组(n=60)的呼吸肌耐力、肺活量、最大通气量、肌无力水平评分等四项指标,进行统计分析;此外,收集健康对照组和重症肌无力组血清样本,进行实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR),检测血清中miRNAs的表达情况;收集重症肌无力患者治疗前后血清样本,进行qRT-PCR反应,检测血清中miRNAs的表达是否发生变化。结果与健康志愿者相比,miR-107、miR-25、miR-20b在重症肌无力患者血清中表达降低,而miR-451、miR-29b和miR-27a表达升高;与治疗前相比,miR-107、miR-25、miR-20b在重症肌无力患者治疗后血清中表达呈升高趋势,miR-451和miR-27a无差异,miR-29b表达显著降低。结论 miR-107和miR-29b在重症肌无力患者中呈差异性表达,可能参与重症肌无力的发生和发展,可作为早期诊断及治疗重症肌无力的新靶点。     

调节性T细胞对尘肺病免疫调节作用机制的研究进展

调节性T细胞是一种免疫调节细胞,是不同于Th1和Th2具有调节功能的T细胞亚群,它的作用是使机体能够通过外周免疫耐受来调节自身免疫性疾病。日本学者Sakagu-chi等于1995年于首次报道CD+,CD+,Tregs,越来越多的     

康莱特联合GP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨康莱特注射液(KLT)联合GP方案(吉西他滨,顺铂)治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法将65例经病理学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者分为对照组(GP方案)和治疗组(KLT联合GP方案)。对照组应用吉西他滨1000mg/m2,第1及第8天,顺铂25mg/m2,第1～3天,静滴;治疗组在此基础上加用KLT200mL静滴,每天1次,连用21天,21天为1周期,每2周期后评价疗效。结果两组患者近期疗效无显著性差异(P0.05),但联合KLT化疗组患者生活质量、癌痛缓解率、免疫功能均高于对照组(P0.05),化疗毒副反应发生率明显低于对照组(P0.05)。结论KLT联合化疗治疗NSCLC具有增效减毒的功效,可提高患者的生存质量,减轻化疗毒副反应。     

非小细胞肺癌一线化疗后替吉奥胶囊维持化疗的临床研究

目的 在晚期非小细胞肺癌的一线化疗后用替吉奥胶囊维持治疗,评价其疗效及毒副反应.方法 单药替吉奥胶囊[80mg/（m2·d）]口服2周,停1周的用法,直到毒性不能耐受或疾病进展,生存用Kaplan-Meier法.结果 2010年5月到2011年5月,共入组36例一线化疗有效晚期非小细胞肺癌患者,5例（13.9％）部分缓解,19例（52.8％）疾病稳定,疾病控制率66.7％,17例（47.2％）疾病稳定超过3个月.中位无疾病进展时间4.5个月,中位生存时间10.9个月,1年生存率45.2％.毒副反应：未出现4度以上的毒副反应,3度骨髓抑制共2例（5.5％）,其中是嗜中性粒细胞减少共1例（2.8％）和贫血共1例（2.8％）,感染2例（5.5％）,皮肤色素沉着1例（2.8％）,皮疹1例（2.8％）.结论 在晚期非小细胞肺癌一线化疗后用单药替吉奥胶囊维持化疗疗效较好,毒性低.     

埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的观察与护理

目的 探讨埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应及护理干预效果.方法 选择24例服用埃克替尼晚期非小细胞肺癌患者,观察用药后1个月内不良反应的发生,并给予相应的护理干预.结果 24例患者中,有9例患者发生皮疹（37.5％）,4例患者发生腹泻（16.7％）,3例发生转氨酶升高（12.5％）,4例发生恶心（16.7％）经过用药前后护理干预及积极地对症处理,患者均能耐受治疗.结论 埃克替尼主要不良反应为皮疹和腹泻,通过相应护理干预患者用药不良反应均好转,没有延误后续治疗.     

多西他赛联合CBP治疗晚期老年非小细胞肺癌疗效分析

目的观察多西他赛联合CBP治疗晚期老年非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法34例晚期老年肺癌采用多西他赛联合卡铂方案治疗2～3周期,按照WHO标准进行评价。结果34例中CR0例,PR14例,NC12例,PD6例,总有效率（RR）为41.18%（14/34）;初治组RR为57.14%（3/7）;复治组RR为40.74%（11/27）。两组RR比较差异有统计学意义,P=0.04。结论多西他赛联合卡铂治疗晚期老年肺癌疗效确切,毒副作用可以耐受,可广泛应用。