盐酸克仑特罗双层缓释片的研制及体内外评价

目的研制盐酸克仑特罗缓释双层片并考察其体外释放及犬体内药动学。方法以羟丙甲纤维素和乙基纤维素为骨架材料,分别采用粉末直接压片和湿法制粒技术制备盐酸克仑特罗双层缓释片。测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量盐酸克仑特罗普通片和双层缓释片后血浆中药物的浓度,推算药动学参数。结果盐酸克仑特罗双层缓释片体外释放符合Higuchi方程。盐酸克仑特罗双层缓释片和普通片的有关药动学参数如下：t1/2分别为(11.90±1.42),(6.18±0.81) h;Cmax为(5.86±0.33),(11.43±0.64)ng·mL-1;tmax为(3.17±0.73),(2.02±0.35) h;AUC0～t为(65.08±2.63),(68.00±2.89)ng·h·mL-1。结论盐酸克仑特罗双层缓释片体外具有明显的速释和缓释特性。体内平均滞留时间长于普通片。体外释放和体内吸收有良好的相关性。     

盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学研究

目的测定盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学参数，计算相对生物利用度。方法采用反相高效液相色谱法，流动相为甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢铵溶液（50∶12∶190），柱温为30 ℃，流速为0.7 mL·min-1；检测波长为264 nm；结果盐酸青藤碱在50～4 000 ng·mL-1内，主药与内标峰面积比（R）与浓度（C）间线性关系良好，线性方程为R=3.6×10-4C＋0.02，r=0.996 4，方法的精密度和回收率均符合中国药典2005版二部的规定。受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数分别为：t1/2：(19.9±4.3)h,(17.8±2.1)h；Cmax：(638±128)ng·mL-1，(1 738±396)ng·mL-1；Tmax：(6.2±1.1)h，(7.0±1.0)h；AUC0～t：(20.2 ±3.3)h·μg·mL-1，(22.8±5.0)h·μg·mL-1，相对生物利用度为（90.1±10.4）%。

结论盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内血药浓度曲线平稳，维持时间长，控释效果较好，达到了预期的目标。     

双黄连粉针不同剂量给药后黄芩苷的药动学及唾液中的分布

目的明确双黄连粉针剂不同剂量给药后有效成分黄芩苷在大鼠体内的动态变化规律及其在唾液中的分布情况。方法 大鼠静脉注射双黄连粉针后，反相高效液相色谱法测定黄芩苷的血液、唾液浓度，采用药动学软件MULTI97V10程序进行数据处理，确定药动学参数。结果 双黄连粉针剂高、中、低剂量（740，555，370 mg·kg-1）给药后有效成分黄芩苷在大鼠体内符合二室模型分布，其高、中、低剂量主要药动学参数分别如下：t1/2＝（0.79±0.12）h，AUC＝（1.30±0.13）mg·h·mL-1，Vc＝（0.21±0.036）L，CL＝（0.19±0.019）L·h-1；t1/2＝1.52±0.14 h，AUC＝（1.22±0.20）mg·h·mL-1，Vc＝（0.36±0.04）L，CL＝（0.16±0.030）L·h-1；t1/2＝（0.34±0.021）h，AUC＝（0.22±0.004）mg·h·mL-1，Vc＝（0.33±0.027）L，CL＝（0.66±0.014）L·h-1。高剂量给药后黄芩苷唾液浓度范围为：0.11～0.78 μg·mL-1，中、低剂量给药后唾液样品中未检测到黄芩苷。结论 通过高、中、低剂量及相应的AUC对比，AUC随剂量增加不成比例增加，说明双黄连粉针给药后黄芩苷在体内呈非线性药动学消除过程。另外，黄芩苷向唾液中分布的浓度较血液低的多。     

气相色谱——电子捕获法宝测定人血浆中阿那曲唑浓度

建立测定人血浆中阿那曲唑浓度的方法。方法:用气相色谱-电子捕获法分离分析阿那曲唑和内标物(地西泮),采用50％苯基甲基础酮毛细管柱(30m×0.53mm,0.5μm),以高纯氮(99.999％)为载气,压力为170kPa,尾吹为60mL·min~(-1)。进样口温度为260℃,炉温为220℃。~(63)Ni电子捕获测器,检测器温度为260℃。血样在碱性条件下,用甲基叔丁醚1次提取。结果:血药浓度测定的线性范围为1.325～106μ·L~(-1)。低、中、高血药浓度(5.3,21.2,53.0μg·L~(-1))提取回收率分别为76.8％,87.0％,78.7％。日内和日间精密度均小于9％。20名中国健康男性志愿者单剂量口服阿那曲唑2mg后,0.55～132h内血药浓度在2.8～53.2μg·L~(-1)的范围内。结论:该法简便、准确、灵敏,可用于阿那曲唑生物利用度和药代动力学研究。     

LC-MS同时测定人血浆中氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱

目的建立一种同时测定人血浆中氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱的LC-MS，并用于含上述组分的复方酚咖伪麻胶囊人体药动学研究。方法以苯海拉明为内标，血样经乙酸乙酯提取后，采用LC-MS进行测定。色谱柱为Shim-pack ODS柱（150 mm×2.0 mm，5 μm）；流动相为含0.5‰冰醋酸和0.5 mmol·L-1醋酸铵的水溶液及甲醇；检测离子为m/z 330.1（氯哌丁）、m/z 275.0（氯苯那敏）、m/z 166.0 （伪麻黄碱）及m/z 256.15（内标）；裂解电压为25 V。结果氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱的线性范围分别为0.5～50.0，0.2～25.0和6.25～400.0 ng·mL-1；最低可定量浓度分别为0.5，6.25和0.2 ng·mL-1；日内、日间RSD小于10%，方法回收率均大于85%。结论该方法简便，快速，重复性好，灵敏度高，可用于含氯哌丁、伪麻黄碱和氯苯那敏的复方制剂临床药动学研究。     

用HPLE—荧光检测法研究维拉帕米在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

建立维拉帕米的反相高效液相色谱分析方法,并对其大鼠体内过程特性进行分析研完。方法:生物样品在碱性条件下经过正已烷一乙醚(30:70)提取,用Kromasil C_(18)反相柱(150mm×4.6mm,5μm),甲醇-水-三乙胺(70:30:0.1)为流动相,流速1.0mL.min~(-1),荧光检测波长为λ_(ex)275nm和λ_(ex)315nm。结果:方法回收率为92.3％～104.8％,测定血药浓度线性范围为8.5～85ng.mL~(-1)(r=0.9992),最低检测限0.6ng.ml~-。SD大鼠一次性灌胃盐酸维拉帕米片后血浆C-t曲线呈二室开放模型,达峰时间为(0.28±0.1)h。给药1.25h时,在主要的效应器官的浓度分布特点是:C_心>C_(大脑)>C_(小脑),在主要消除器官的浓度分布特点是:C_肝>C_肾>C_脾。结论:本法准确,灵敏度较高,可用于维拉帕米的体内过程研究。维拉帕米的肝首过效应应引起重视,主要由肾脏排泄。     

HPLC测定复方新斯的明眼用凝胶中维生素B6的含量和有关物质

目的建立复方新斯的明眼用凝胶中维生素B6与有关物质的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)。流动相：醋酸三乙胺溶液。检测波长：290 nm。结果线性范围为1～50 μg·mL-1,r=0.999 9(n=5)。低、中、高三个浓度回收率为(100.59±0.57)％,(100.97±0.38)％,(102.20±0.06)％。结论本方法简便快速、专属性好、重复性好、易操作。     

二溴羧基偶氮胂光度法测定铜合金中痕量铋

本文研究了二溴羧基偶氮胂(DBC(O)—ASA)与铋的显色反应。实验表明,在0.24mol·L~(-1)HClO_4-0.16mol·L~(-1)H_3PO_4介质中,铋与题示试剂形成组成为1:2的紫红色配合物,最大吸收峰在635nm处,表观摩尔吸光系数为7.27×10~4。铋量在0～60μg·25mL~(-1)范围内符合比尔定律。本法可测定铜合金中的痕量铋。     

液体顶空气相色谱法测定盐酸马尼地平中有机溶剂残留

建立了液体顶空气相色谱法测定盐酸马尼地平中有机溶剂残留量。采用 DB-1大口径毛细管柱,以正丙醇为内标进行定量。甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正丙醇及三氯甲烷的线性范围分别为1．5～61．6μg·mL~(-1)(r=0．9991), 0．4～62．0μg·mL~(-1)(r=0．9994),1．6～64．4μg·mL~(-1)(r=0．9984),1．1～43．6μg·mL~(-1)(r=0．9997)和1．5～63．2μg·mL~(-1)(r=0．9992)；回收率分别为99．9%,103．8%,101．8%,97．7%和98．3%；最低检测限分别为0．02μg·g~(-1),0．04μg·g~(-1),0．02μg·g~(-1), 0．01μg·g~(-1)和0．2μg·g~(-1)。本方法简单、准确、灵敏度及重现性好。     

阿托伐他汀钙辅助治疗老年高血压50例疗效观察

阿托伐他汀钙是3-羟左-3-甲基-戊酰辅酶 A 还原酶抑制剂,具有良好的调脂作用。作者应用阿托伐他汀钙配合依那普利、倍他乐克治疗高血压病50例,取得满意效果,现报告如下。1.资料与方法1.1 一般资料根据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)高血压诊断标准和分级,选择98例原发性高血压病患者。其中男81例,女17例;年龄(74±9)岁,病程(12±8)年,血压为(170±25)/