小神经胶质细胞在阿尔兹海默症中的病因学作用

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是由Aβ共聚物以及高度磷酸化的tau蛋白在脑部积累导致的神经系统退行性疾病。根据发病年龄可分为早发性(early-onset Alzheimer's disease,EOAD)和晚发性(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)。随着对AD的深入研究,许多报道揭示了由小神经胶质细胞引发的炎症反应以及小神经胶质细胞中部分遗传因素在AD发展过程中的重要性。本文综述了小神经胶质细胞在AD发展过程中的病因学作用。     

Fetuin A与血管性疾病

Fetuin A(又称AHSG)是一种丰富的血浆和组织蛋白,主要由肝脏合成。近年研究发现其与冠脉钙化有明显关系,在血管性疾病如心梗和脑梗死患者的血清AHSG水平明显升高,其发病机制主要与血管钙化,炎症反应和胰岛素抵抗有关,可能主要通过促进胰岛素抵抗和炎症反应促发动脉粥样硬化而与心脑血管疾病发病有关。     

降糖药物——阿尔茨海默病治疗的新思路

流行病学研究表明2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus T2DM）能够增加患者发生阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的风险。进一步的分子机制研究也表明,胰岛素抵抗以及胰岛素缺乏,这个T2DM特征性和最主要的发病机制也在AD的发病机制中发挥着重要作用。近年来甚至有人提议将AD称作＂3型糖尿病＂。基于这些研究,降糖药物也许是治疗AD的一个新选择。大量的临床试验研究也已经表明AD患者能够从降糖药物中获益,本文将主要介绍胰岛素、二甲双胍、噻唑烷二酮类药物以及胰升糖素样多肽1类似物。     

中药养阴和瘀方对老年代谢综合征胰岛素抵抗及高凝血症的干预作用的研究

代谢综合征(MS)由肥胖、高血压、高血糖和血脂水平异常组合而成,多数研究者认为"胰岛素抵抗"在MS的病理机制中处于中心地位,胰岛素抵抗及其继发的高胰岛素血症,可促进高凝状态的形成,导致一系列的代谢紊乱和心脑血管疾病.我们以中医理论为指导,在以往临床实践的基础上,运用中药养阴和瘀方治疗老年代谢综合征,观察其对胰岛素抵抗(IR)及高凝血症的干预作用,取得较好效果,现报道如下.     

肿瘤坏死因子α-308 G>A(rs1800629)多态性与亚洲人群阿尔茨海默氏病发病风险正相关

目的发生于阿尔茨海默氏病(AD)的神经炎症可以导致疾病的神经退行性病理改变。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与AD的神经炎症和神经系统的退行性病变的发展相关。肿瘤坏死因子-α的基因多态性(TNFα-308;rs1800629)与AD发生风险的关联已经有报道,但数据来自于不同的人群有巨大的遗传异质性。为发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和AD的遗传变异的关系,我们进行了多个种族包括亚洲、南方中国人群,欧洲白人和非裔美国人的meta分析研究。方法我们评估了应用聚合酶链反应(PCR)和限制片段长度多态性(RFLP)技术检测TNFα-308GA和载脂蛋白(EApo E)的多态性与AD患者的关系。收集MEDLINE,EMBASE和万方数据库发布的最新数据。Mete分析包含了共5443例中国南方人,其中包括AD患者2360例和对照组3083例,采用固定或随机对照分析,评估这种关联强度的比值(ORs)及其95%可信区间(CIs)。结果对13项研究共5443例研究对象的mete分析显示TNFα-308A(rs1800629)与AD没有显著相关性(P0.05)。然而,根据种族进行分层分析时,mete分析的结果显示,在亚洲人群中(AD患者575例,对照组752例)和AD的相关性显著性增加,分别为等位基因(A/G):OR=1.75,95%CI=1.34-2.29,P=3.2×10~(-6);(AG+AA/GG):OR=1.71,95%CI=1.19~2.45,P=0.004;(AA/GG):OR=17.06,95%CI=3.22~90.56,P=0.001。在6项亚洲人群样本中显示,TNFα-308A显著增加了载脂蛋白E?4携带者的AD患者的相关性[(A/G):OR=2.02,95%CI=1.44~2.84,P=4.4×10~(-6)]。结论分析表明,TNFα-308A多态性和AD风险呈正相关在亚洲人群中可能是AD的独立危险因素。     

17β-雌二醇对去势胰岛素抵抗大鼠骨代谢及OPG/RANKL表达的影响

目的 探讨17β-雌二醇对去势胰岛素抵抗大鼠骨代谢生化指标及OPG/RANKL表达的影响.方法 36只雌性大鼠卵巢切除后用高果精饲料喂养12周,诱导胰岛素抵抗产生,大鼠随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养12周.检测各组大鼠动脉收缩压(SBP)、血清雌二醇(E2)、空腹血糖(FBS)和空腹血清胰岛素(FSI)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI).测定尿钙、尿脱氧吡啶啉(Dpd)、血清骨钙素(BGP)水平.采用实时定量PCR和Western Blot检测股骨组织中护骨素/细胞核因子KB受体活化因子配体(OPG/RANKL)的表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠SBP、FBS、FSI、尿钙和尿Dpd水平均显著性升高(均P<0.05),ISI、血清雌二醇和血清BGP水平显著性降低(均P<0.05),股骨中OPG mRNA和蛋白的表达显著性降低(均P<0.05),而RANKL mRNA和蛋白的表达显著性升高(均P<0.05);与模型组相比,17β-雌二醇替代逆转了上述改变(均P<0.05).结论 17β-雌二醇抑制去势胰岛素抵抗大鼠股骨中骨吸收和促进骨形成,其作用机制可能与17β-雌二醇能上调骨组织中OPG的表达而降低骨组织中RANKL的表达有关.     

Tau蛋白的磷酸化对阿尔兹海默症影响的相关研究

阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)俗称老年痴呆,是一种较为常见的慢性进行性神经退行性疾病,主要表现为全脑性不可逆转性脑功能损害。其病因复杂,故发病机制尚不明确。现如今研究的其中一种理论认为Tau蛋白的异常聚合会和束状细丝(straight filament,SF)一同组成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),导致神经纤维内的微管变形,从而导致神经元变性甚至死亡。大量的神经元的死亡会导致AD的发生。因此,有必要摸清Tau蛋白异常磷酸化的机理来对患者进行有针对性的治疗。     

游离脂肪酸与代谢综合征

代谢综合征(Metabolic Syndrome),也称X综合征(X Syndrome)、胰岛素抵抗综合征(Insulin Resistance Syndrome,IRS),由Reaven于1988年首次提出[1],它包括一系列与胰岛素抵抗有关的代谢及生理乱,包括:中心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量减低、脂代谢紊乱、高尿酸血症等.近年来研究表明此综合征还包括:血管内皮细胞功能障碍(Endothelium dysfunction)、瘦素抵抗(Leptin resistance)、微量蛋白尿(Microalbuminuria)、血液凝血成分改变、PAI-1升高和高血游离脂肪酸(Elevation of free fatty acids)等,胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)一致被认为处于核心地位[2].目前研究认为血浆游离脂肪酸升高是引起胰岛素抵抗的主要因素之一[3,4,5].本文主要对血浆游离脂肪酸升高引发胰岛素抵抗、代谢综合征的可能机制及与心血管疾病的关系作一综述.     

阿尔茨海默病和老年糖尿病患者的尿组蛋白变化及共病机制

目的探讨阿尔茨海默病与老年2型糖尿病患者尿液中组蛋白的变化及其机制。方法对22例正常人、20例T2DM患者和20例AD患者的尿液标本进行多肽的富集,然后采用多肽组学分析技术进行检测并使用Protein Pilot软件(v4.5)对获得的数据进行检索比对分析,从而确定相应蛋白质的种类。结果与正常对照组相比AD组与T2DM组尿液中组蛋白H2B、组蛋白H2A、组蛋白H4显著增加。结论炎症机制可能导致AD与T2DM患者尿液中组蛋白含量增加。     

肥胖与胰岛素抵抗的关系：社区人群心脑血管事件前瞻性研究系列之二

目的调查广西南宁市部分社区人群肥胖者和非肥胖者的基线数据,探讨肥胖者发生胰岛素抵抗的风险因素以及肥胖与胰岛素抵抗二者间的关系。方法在广西南宁市部分居民社区横断面随机调查建立的“广西干部群体重大慢性疾病发病基线数据库”人群,采用随机整群抽样,录入资料完整的南宁市两个社区1072入作为本次研究对象。按2004年中华医学会（CDS）身高体重指数BMI≥25kg／m^2为肥胖的诊断标准,其中肥胖组454人,非肥胖组618人,分别检测身高体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）和空腹胰岛素（FINS）以及用HOMA模型评价胰岛素抵抗（IR）,并进行对比分析。结果肥胖组较非肥胖组BMI、FINS、HOMAIR均显著升高（P〈0．0001）。结论BMI是肥胖者发生胰岛素抵抗的风险因素。肥胖者可能更容易发生严重的胰岛素抵抗。     

高血压病伴胰岛素抵抗患者内皮功能和炎症因子研究进展

大量实验与临床研究表明，高血压病常与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰岛素血症、糖代谢异常同时存在。随着科技的发展，原发性高血压与胰岛素抵抗的相关研究已经进入分子生物学水平，而血管内皮细胞损伤和炎症因子是研究的“焦点”。     

老年男性干部人群代谢综合征及其影响因素分析

随着社会人口老龄化及生活水平提高,人们疾病谱和死亡谱也发生了改变。近年来发现糖尿病、血脂紊乱、高血压病、肥胖常合并出现,其发生机制与胰岛素抵抗有关。1999年WHO采用了"代谢综合征"名称[1],并对其内涵给予定义,即个体存在糖尿病或糖调节减损,和(或)胰岛素抵抗,伴有下列二项或二项以上的异常,如高血压、高三酰甘油血症和     

阿尔茨海默病的发病机制及治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人常见的神经系统变性病,是老年痴呆最常见的类型,临床特征为隐袭起病,进行性智能衰退,多伴有人格改变,病理特征为老年斑(senile plaque,SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、海马椎体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失。阿尔茨海默病的病因及发病机制至今尚未完全阐明,故治疗也仅以对症治疗为主,因此需要探索发病机制,为治疗提供新方向,这一领域尚有许多问题亟待解决。     

阿尔茨海默病与血管性痴呆的血管危险因素及相关基因的对比分析

目的探讨阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)的血管危险因素及相关基因的多态性。方法对比分析104例AD患者,85例VD患者及130例正常对照组的血管危险因子和载脂蛋白E(Apo E)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性。结果 1VD组患者高血压、糖尿病、高低密度脂蛋白(LDL)血症发生率高于AD组(P0.05);AD组患者高血压、糖尿病发生率高于对照组(P0.05);VD组患者高血压、糖尿病、高LDL、高Hcy发生率高于对照组(P0.05)。2AD组、VD组与对照组Apo E基因型构成及等位基因频率比较差异有统计学意义(P0.01)。3AD组、VD组与对照组MTHFR基因型构成及等位基因频率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论高血压、糖尿病、高低密度脂蛋白血症、高Hcy与VD发病关系密切,高血压、糖尿病与AD发病也相关;Apo Eε4基因型不仅是AD发生的危险因素,也是VD发生的危险因素;MTHFR的基因多态与AD、VD发生无明显相关性。     

中药治疗阿尔茨海默病机制的研究方法

阿尔茨海默病(Alzheimer-s disease,AD),亦称老年性痴呆,是一种神经系统退行性疾病。AD的发病机制目前尚未完全明确,但是提出的假说已有十余种,目前研究较多、得到较普遍承认的有胆碱能学说、自     

脂联素——一种新的影响血管功能的脂肪细胞因子

肥胖、Ⅱ型糖尿病等与心血管疾病密切相关。现在越来越多的研究聚焦于由脂肪组织分泌产生的血浆蛋白即脂肪细胞因子对血管的直接作用,其中最引人注目的是脂联素表现出显著的抗炎症和抗动脉粥样硬化的功效。本综述主要总结了脂联素对血管功能影响的研究进展,并从几方面诸如对血管结构、内皮细胞炎症反应、一氧化氮(NO)产生及血管生成的影响进行详细阐述。     

你了解“少肌症”吗

当前,少肌症在老年人群中的发病率很高,一般60岁到70岁人群的发病率为5%~13%,80岁以上为11%~50%。该病的发病原因与活动减少、营养不良、内分泌功能减退、患慢性疾病、炎症及胰岛素抵抗等因素有关。由于目前尚无有效药物能够治疗少肌症,因此,自我测查、自我调理、自我康复就成了预防和对抗这种疾病的重要手段。     

老年冠心病及其共病的分子病理机制研究进展

老年冠心病是老年人共病中常见的疾病,特别是其与糖尿病的共病,病情复杂和严重。两者的病因存在"共同土壤",即相同的发病机制。本文对近年来老年冠心病和糖尿病在胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激和分子遗传学病因方面的研究结果进行了综述。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对心房颤动患者血中C-反应蛋白的影响

心房颤动（房颤）是最常见的心律失常,其确切的发病机制仍不清楚,近年来炎症因素在其中的作用受到重视。最具标志性因子的C-反应蛋白（CRP）是急慢性炎症敏感但非特异的标记物之一。CRP是由肝脏合成的急性期蛋白,作为炎症标志物,在感染、肿瘤及自身免疫性疾病中明显升高。循证医学证据证明,血液中的炎症因子,如CRP作为房颤发病机制之一已引起人们的重视。     

CLU基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨CLU基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其CLU基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 CLU基因rs11136000多态在AD组与对照组的基因型分布差异有统计学意义(P 0. 001),等位基因C与T频率在两组之间分布差异有统计学意义(P 0. 001);经APOEε4分层后,CLU基因rs11136000多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异仍然有统计学意义(P 0. 001),进一步的Logistic回归分析提示rs11136000和APOEε4之间无交互作用(P=0. 882)。CLU基因rs28834970多态在AD组与对照组的基因型、等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0. 714,P=0. 484)。结论 CLU基因rs11136000多态性在中国南方AD人群中是一个不依赖APOEε4的风险因子。