分子分型基础上治疗老年舒张性心力衰竭的临床观察

目的探索在分子分型基础上,临床应用美托洛尔治疗老年舒张性心力衰竭(DHF)患者的有效性和安全性。方法选取老年DHF患者120例,应用原位杂交荧光染色法进行ADRB1基因和CYP2D6*10基因的分子分型,据此采用case-control设计分组观察,分为美托洛尔个体化调整用药剂量的观察组(包括CC快代谢组、CT中间代谢组和TT慢代谢组)和常规剂量用药治疗的对照组,用药后随访24周。之后在分子分型基础上,比较两组治疗DHF患者的心脏舒张功能指标和临床疗效及用药安全性数据之间的差异。结果治疗后观察组总有效率高于对照组,差异有显著性(91.5%vs.40.0%,P0.05),各亚组的总有效率也显著高于对照组,差别有统计学差异(P0.01);观察组及各代谢亚组分别与对照组治疗后等容舒张时间(IVRT)、E峰、A峰和E/A比值指标比较均较治疗前改善,有统计学差异(P0.05),且前者改变的程度较后者明显,差异亦有显著性(P0.05);而观察组及各亚组不良事件的发生率却明显低于对照组,且差异有显著性(P0.05)。结论在分子分型基础上,临床应用美托洛尔个体化调整用药剂量治疗老年DHF患者,与常规用药治疗相比,不仅可以改善DHF患者的临床症状及左室舒张功能等远期预后指标,而且药物不良反应的发生率低,患者依从性好,值得临床借鉴应用。     

CYP3A4与CYP3A5基因多态性与糖皮质激素类药物代谢的研究进展

正细胞色素P450酶(CYP450)作为生物体内的催化剂,参与体内约90%的临床常用药的代谢和转化。CYP3A4与CYP3A5是CYP450主要亚家族CYP3A的重要成员,在临床上参与约50%的药物代谢。CYP450遗传多态性是不同个体对同一药物产生不同药物应答的主要原因之一。糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床上广泛应用,其代谢过程主要由CYP3A亚家族介导。不同个体基因的单个碱基序列     

ApoE基因、CYP46A1基因和RXRA基因与阿尔茨海默病的关联

目的探索ApoE基因（rs429358,T）、CYP46A1基因（rs4900442,T）和RXRA基因（rs3132299,G）的常见变异类型与阿尔茨海默病患病风险的关联研究,分析这些常见变异位点的基因型和等位基因的分布频率。方法运用病例对照研究设计,包括北京和呼和浩特146例确诊的阿尔茨海默病患者和140例健康对照,通过聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）以及测序的方法,比较病例组和对照组ApoE基因（rs429358,T）、CYP46A1（rs4900442,T）基因和RXRA基因（rs3132299,G）的等位基因和基因型频率的差异。结果ApoE基因（rs429358,T）的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均有统计学意义（P=4．7×10^-9,P=2．7×10^-10）。ApoE基因（rs429358,T）和CYP46A1基因rs4900442,T）的TT＋CT和CC基因型在病例组和对照组中的频率分布差异均有统计学意义（P=0．007,P=0．034）。RXRA基因（rs3132299,G）的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ApoE基因与中国人阿尔茨海默病患病风险有关,CYP46A1（rs4900442,T）基因和RXRA基因（rs3132299,G）基因可能与阿尔茨海默病的患病风险无关。     

急诊经静脉给予胺碘酮治疗老年快速型心律失常疗效观察

目的观察急诊经静脉给予胺碘酮治疗老年快速型心律失常的疗效。方法选择2017年1月至2018年12月在沈阳急救中心救治的老年快速型心律失常患者97例,急诊给予经静脉注射胺碘酮(山东方明药业集团股份有限公司生产,批号H20044923,150mg/支)35mg/kg胺碘酮,若未有效控制心律失常,可加用负荷量150mg胺碘酮,以总量1000mg为上限,观察治疗后疗效及安全性指标。结果 97例老年快速型心律失常患者接受胺碘酮治疗后显效69例(71.13%),有效25例(25.77%),无效3例(3.09%),恶化2例(2.06%),总有效率为96.91%。胺碘酮用药剂量150～950mg,平均(239±46.80)mg。老年快速型心律失常患者接受胺碘酮治疗后的静息心率、收缩压和舒张压均明显少于治疗前,而P-R间期和Q-T间期均显著多于治疗前(P0.01,P0.05)。结论急诊经静脉给予胺碘酮治疗老年快速型心律失常疗效较好,安全性高。     

浆细胞膜糖蛋白基因K121Q变异与老年人2型糖尿病的关联研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白基因(PC-1)4号外显子K121Q变异与老年人2型糖尿病的相关性。方法自2006年北京市社区2型糖尿病调查资料中选出有糖尿病家族史,且相互间无亲缘关系的老年2型糖尿病患者228例,同时选择非糖尿病健康老年对照人群308例。所有受试者均签署知情同意书,所有受试者均为汉族。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测PC-1基因K121Q的多态性分布情况。结果老年2型糖尿病患者中KK基因型177例(77.6%),KQ基因型46例(20.2%),QQ基因型5例(2.2%),K、Q等位基因频率分别是87.7%和12.3%;正常老年对照组中KK基因型239例(77.6%),KQ基因型63例(20.5%),QQ基因型6例(1.9%),K、Q等位基因频率分别是87.8%和12.2%;PC-1基因K121Q变异的基因型频率和等位基因频率在两组中的分布差异无显著性(P>0.05);PC-1基因K121Q变异的基因型频率和等位基因频率在男性和女性中的分布差异也无显著性(P>0.05);PC-1基因K121Q变异的KK基因型组与KQ QQ基因型组中的肥胖指标的特征差异也无显著性(P>0.05)。结论PC-1基因K121Q变异可能与老年人2型糖尿病的易感性无关联。     

Periostin基因多态性与汉族人群心力衰竭发病的初步研究

目的:研究Periostin基因多态性与汉族人群心力衰竭发病的关系?方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测Periostin基因启动子区功能性位点(SNP C-33G)基因型?病例组选自心内科住院的心衰患者464例,对照组选自同期在医院健康体检或住院的正常人群640例?基因型及其他危险因素与心衰关系采用Logistic回归分析?结果:经过年龄?性别?血压?血糖?吸烟?高脂血症等多因素Logistic回归校正,Periostin 基因rs3829365位点的CG or GG基因型是心力衰竭的一个独立危险因素;在吸烟的心衰患者中,Periostin C-33G的CG or GG基因型可能起到保护作用?结论:Periostin基因rs3829365位点可能有助于心衰易感性和严重性的判断?     

KLK3基因变异与前列腺癌临床表型的关联研究

目的探索KLK3基因变异与中国北方男性前列腺癌(PCa)的患病风险的关联。方法采用病例-对照研究,选择前列腺癌患者266例为病例组,PSA20ng/ml,患者均已经组织病理学检查确诊。对照组288例,来自常规体检人群。PSA4.0ng/ml,均无前列腺癌家族史。收集患者临床表型及遗传背景等信息,用聚合酶链式反应—高分辨率熔解曲线(HRM)结合DNA测序技术,检测两组6个具有前列腺癌风险的单核苷酸多态性位点(SNP)rs13385191,rs12653946,rs1983891,rs339331,rs9600079和rs2735839的基因型及等位基因频率的分布情况,探讨各基因与患者的肿瘤分期、Gleason评分、危险度分级等临床特征之间的关系。结果病例组和对照组间RFX6(rs339331)可降低我国北方男性前列腺癌患病风险(OR=0.73,95%CI=0.57~0.94,P=0.013)。两组中,受试者的CX(CC+TC)基因型与TT基因型相比,有降低前列腺癌的风险(OR=0.64,95%CI=0.45~0.90,P=0.008)。基因型-临床表型观察指标关联分析显示,13q22(rs9600079,T)与肿瘤分期有关(OR=2.34,95%CI=0.94~5.87,P=0.044)。其他的基因型及等位基因频率的分布差异均无统计学意义(P0.05)。结论 RFX6(rs339331)位点与前列腺癌的发生具有相关性。     

综合行为干预对代谢综合症的防治研究

目的探讨综合行为干预措施对代谢综合征患者的整体防治效果。方法将713例代谢综合征患者随机分为干预组357例和对照组356例,对照组患者采取个体化药物治疗,干预组在个体化药物治疗的基础上,采取综合行为干预措施实施全程跟踪观察和干预。3年后测定两组患者的正确行为生活方式的遵从率及各项观察指标变化情况。结果干预组患者的遵从率及各项观察指标要明显好于对照组,并在统计学上有极显著性意义(P<0.01)。结论对代谢综合征患者进行有计划的行为干预,可明显提高患者正确行为生活方式的遵从率和防病意识,防治代谢综合征的发生、发展,减少心血管事件和2型糖尿病的发生,减轻社会和患者的经济负担,是一种经济、有效、易行的治疗手段。     

胺碘酮联合厄贝沙坦对老年心力衰竭合并心律失常的疗效探讨

目的探讨胺碘酮联合厄贝沙坦对老年充血性心力衰竭合并心律失常患者的治疗效果。方法将2014年10月至2016年11月期间在我院接受治疗的92例老年充血性心力衰竭合并心律失常患者随机分为观察组与对照组,两组均为45例。对照组给予利尿剂、扩血管药物、强心剂及厄贝沙坦进行治疗,观察组外加胺碘酮进行治疗,比较两组患者治疗效果。结果观察组患者心功能总有效率(95.65%)明显高于对照组患者总有效率(80.43%),P0.05;观察组患者室性心律失常治疗总有效率显著优于对照组,P0.05。结论胺碘酮联合厄贝沙坦治疗老年充血性心力衰竭合并心律失常疗效显著,心功能和心律失常改善效果明显,此方案在临床上可以广泛使用和推广。     

家庭亲密度、抑郁与青少年网络游戏成瘾的关系:COMT基因rs737866多态性的调节效应

通过对469名初中生进行研究,考察抑郁在家庭亲密度与男女青少年网络游戏成瘾(IGD)关系中的中介作用,以及儿茶酚氧位甲基转移酶基因rs737866多态性在这一关系中的调节作用。结果发现:1)抑郁在家庭亲密度与青少年男女生IGD的关系间起显著的中介作用;2) COMT基因rs737866多态性在"家庭亲密度→抑郁→女生IGD"这一中介路径中起显著的调节作用,具体而言,家庭亲密度通过抑郁对IGD的间接效应在TT (Thr/Thr)基因型女生中显著,但在CC (Cys/Cys)、CT (Cys/Thr)基因型女生中不显著;然而,这一调节效应在男生中均不显著。     

50例老年高血压临床特点及个体化治疗体会

目的探讨老年高血压临床特点和治疗方法。方法 50例老年高血压患者根据危险分层分为中危组29例和高危组21例。结合临床资料制定个体化治疗方案,通过药物联合非药物干预控制血压。观察治疗后1个月和3个月舒张压(SBP)和舒张压(DBP)变化并评价临床疗效。结果治疗1个月和3个月后,两组SBP和DBP较治疗前显著下降(P0.05或P0.01)。3个月后评价疗效,中危组显效21例,有效5例,无效3例,总有效率为89.6%(26/29);高危组显效13例,有效4例,无效4例,总有效率为81.0%(17/21)。随访期间,患者血压控制良好[SBP/DPB控制范围(130~140)/(85~90)mm Hg]。结论老年高血压治疗应根据患者具体情况个体化选择药物,同时制定非药物治疗方案平稳降压,以达到改善症状、保护靶器官、降低并发症发生风险。     

老年高血压分型与健康老人的血清代谢指标分析

目的分析不同分型老年高血压患者的血清代谢指标特征。方法选择近期在我院就诊的老年高血压患者159例,38例同期健康体检老年人为对照组,入选对象分别接受了血清脂质、空腹血糖、餐后2h血糖和血尿酸浓度检测。结果151例老年高血压患者中,ISH型61例(40.39%),IDH型40例(26.49%),SH/DH型36例(23.84%),不同分型老年高血压患者的大部分血清脂质、空腹血糖、餐后2h血糖和血尿酸浓度指标均明显高于健康老人组,而HDL-C指标明显低于后者,同时老年ISH患者组HDL-C较老年SDH及SH/DH患者明显降低,而ISH组LDL-C较老年IDH患者显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论不同分型老年高血压患者常伴有各种血清代谢指标异常,其中ISH型更为严重。     

北京地区汉族人群ITGA6基因多态性与前列腺癌的易感性研究

目的探讨北京地区汉族人群中ITGA6基因多态性与前列腺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究,提取121例前列腺患者(病例组)和136例非前列腺癌健康人(对照组)外周血中基因组DNA,采用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测其ITGA6基因rs12621278单核苷酸多态性的分布情况,分析ITGA6基因多态性与前列腺癌的相关性。结果①前列腺癌组中AA,AG,GG基因型分别为69例(57%),40例(33.1%),12例(9.9%);正常对照组中AA,AG,GG基因型分别为69例(50.7%),55例(40.4%),12例(8.8%)。②ITGA6基因rs12621278单核苷酸多态性的三种基因型频率在前列腺癌组和正常对照组间的分布无显著差异(χ2=1.498,P=0.473),两种等位基因频率在两组间的分布也无显著差异(χ2=0.43,P=0.512)。结论 ITGA6基因rs12621278单核苷酸多态性与北京地区汉族人群前列腺癌的发生无明显相关性,可能与中国人前列腺癌发病风险无关。     

美托洛尔联合贝那普利治疗老年高血压合并心衰治疗价值观察

目的观察分析美托洛尔、贝那普利联合治疗老年高血压合并心力衰竭患者的治疗价值。方法选取2016年10月至2017年10月患有老年高血压合并心力衰竭的100例患者为研究对象,按照随机数表法将这100例患者分为观察组与对照组,每组50例。对照组单纯采用贝那普利进行治疗,观察组则在此基础上加入美托洛尔进行联合治疗,观察比较两组临床治疗效果。结果在血压下降幅度和临床治疗效率方面观察组优于对照组,差异性有统计学意义(P 0. 05)。观察组治疗总有效率为90. 00%,高于对照组治疗总有效率(70. 00%),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论美托洛尔、贝那普利联合治疗老年高血压合并心力衰竭患者降压效果显著,临床治疗效率明显高于单纯使用贝那普利治疗,有良好的临床治疗价值。     

曲美他嗪联合美托洛尔治疗老年冠心病心力衰竭的疗效分析

目的分析老年冠心病心力衰竭患者应用美托洛尔联合曲美他嗪治疗的临床疗效。方法选取我院于2016年3月至2017年6月期间收治的老年冠心病心力衰竭患者为研究对象,患者数量为136例,随机将其分为观察组和对照组,每组68例。观察组患者的治疗方案为美托洛尔联合曲美他嗪,对照组患者的治疗方案为常规疗法,比较两组患者治疗后的临床效果。结果治疗后,对照组无效14例,治疗总有效率为79.41%。观察组无效1例,治疗总有效率为98.53%,经对比差异显著,具有统计学意义(P0.05)。结论采用美托洛尔联合曲美他嗪治疗老年冠心病心力衰竭,可以使治疗效果得到显著提升,该疗法值得推广应用。     

老年糖尿病患者药物性肝损伤分型及预后分析

目的研究分析不同药物致老年糖尿病患者药物性肝损伤分型及预后。方法 2012年1月至2014年12月期间收集老年糖尿病合并药物性肝损伤患者192例,根据肝功能指标进行分型,并追踪分析其预后转归。结果本组老年糖尿病患者药物性肝损伤肝细胞型为47.7%(91/192),胆汁淤积型为32.3%(62/192),混合型为20.3%(39/192)。所有患者在确诊后立即停用可疑损害肝脏药物,并予护肝、降酶、消炎利胆等治疗,多数患者预后良好,治愈率92.7%(178/192),死亡率2.6%(5/192)。结论老年糖尿病患者药物性肝损伤以肝细胞型为主,预后尚可,但是起病隐匿,临床仍需重视。     

抗凝药在射频消融房颤后预防肺栓塞的应用进展

射频消融已在心房颤动(简称房颤)、阵发性室上性心动过速及某些室性心律失常的治疗上得到广泛应用,肺栓塞是射频消融术后严重和潜在致命的并发症。抗凝治疗对于肺栓塞非常重要,目前各种各样的新型抗凝药物不断出现,现就新型口服抗凝药物和低分子肝素在射频消融术房颤后预防肺栓塞的应用进展做一综述。     

HCV不同基因型对慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的影响

目的：探讨干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者临床疗效的相关影响因素.方法对110例慢性丙型肝炎患者进行PEG-IFNα-2a 180μg/周联合RBV 800~1200 mg/d的标准治疗,并完成治疗后24周随访,同时分析HCV基因型、HCV-RNA定量对持续病毒学应答( SVR)的影响.应用罗氏试剂检测丙肝病毒定量,应用反转录-套式聚合酶链反应( PT-PCR)法检测HCV基因型.结果在110例进行标准联合治疗、并完成治疗后24周随访的慢性丙型肝炎患者中,68例患者获得SVR.其中,HCV 基因1b 型感染者SVR率为51.4%(37/72),HCV基因N-1b 型感染者SVR率为81.5%(31/38);基线HCV-RNA水平<1.0×105 IU/mL的患者SVR率为71.2%(42/59),基线 HCV-RNA水平≥1.0×105 IU/mL的患者SVR率为50.9%(26/51).结论非1b基因型SVR率高于1b基因型;基线低病毒RNA水平(血清HCV-RNA水平<1.0×105 IU/mL)SVR率高于基线高病毒RNA水平(血清HCV-RNA水平≥1.0×105 IU/mL).     

罗格列酮对老年2型糖尿病合并高血压患者血压的影响

目的 :观察胰岛素增敏剂罗格列酮用于老年 2型糖尿病合并高血压的患者时 ,降低血浆胰岛素水平以及改善胰岛素敏感性后对血压的影响。方法 :2 3例老年 2型糖尿病合并高血压患者口服罗格列酮 (文迪雅 ) 4mg～ 8mg ,1次 /日。治疗前后测定BMI、血压、HbA1C、FBG、PBG、FINS、PINS ,并按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数和药物的不良反应。结果 :(1)罗格列酮治疗 12周后 ,BMI治疗前后比较无显著性差异 ;血压治疗后明显下降 ,降压幅度达 (6 .75± 0 .0 3) /(7.2 5± 0 .5 3)mmHg ,与治疗前比较有显著性差异。 (2 )治疗后HbA1C、FBG、PBG、FINS、PINS均明显下降 ,治疗前后比较有显著性差异。 (3)治疗后HOMA IR下降 ,IAI升高 ,与治疗前比较有显著性差异 ,FINS/FBG无显著性差异。 (4 )我国老年患者使用罗格列酮的安全性及耐受性较好。结论 :罗格列酮治疗中国老年 2型糖尿病患者 ,能降低血浆胰岛素水平 ,改善IR ,显著降低收缩压和舒张压 ;且其安全性、耐受性均较好。     

4个单核苷酸多态性位点与前列腺癌的关联性研究

目的探索THADA基因(rs1465618,G/A),(rs2660753,A/G),LOC101929491基因(rs7679673,A/C)和PRNCR1基因(rs1016343,C/T)等4个单核苷酸多态性位点(SNPs)的常见变异与中国北方人群前列腺癌(PCa)的关联。方法采集来自北京医院的138名正常对照和125例PCa患者的血液样本和临床信息。提取样本DNA,用高分辨率熔解曲线分析技术(HRM)对4个SNP(rs1465618,rs2660753,rs7679673和rs101634343)进行基因分型。结果 rs1465618的GG基因型与AG和AA基因型在病例组与对照组间存在显著性差异(P=0.015,OR=1.985;95%CI=1.012~7.732),病例组与对照组间其余3个SNP位点rs2660753(P=0.545),rs7679673(P=0.634),rs1016343(P=0.705)的各个基因型分布没有统计学意义(P0.05)。病例组不同基因型间的表型和环境影响因素分析观察到,rs1465618与常食用蛋类有关(P=0.004),rs2660753与常食用豆制品有关(P=0.04),rs7679673与Gleason评分等级(P=0.034)、PSA浓度等级(P=0.035)及自觉营养状况(P=0.019)均有关,rs1016343与年龄有关(P=0.019)。数量性状分析表明,rs2660753与PCa患者的病程有关(P=0.023),rs1016343与PCa患者食用蛋类数量有关(P=0.002)。结论 rs1465618与中国北方人群的PCa患病显著关联,而rs2660753、rs7679673和rs1016343的常见变异与中国北方人群PCa患病表型和环境影响因素有明显关联。