早衰因子及其突变对BACE1活性调控的研究

阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease,AD）是一种以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征为神经元胞外沉积的大量β淀粉样蛋（Amyloidβpeptide,Aβ）而形成的老年斑。Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein,APP）通过β-分泌酶（beta-site amyloidβprecursor protein cleaving enzyme1,BACE1）和γ-分泌酶有序切割产生的。而γ-分泌酶的活性中心早衰因子（Presenilin1,PS1）对BACE1的调控作用,可能对Aβ的产生发挥重要的作用。通过Western Blot和Real Time PCR的方法探讨了PS1缺失情况下,BACE1的表达水平以及活性,结果显示在MEF PS1敲除细胞中,BACE1的表达水平会显著下降,对APP的水解切割能力也会显著下调,当瞬时转染PS1后,这种现象会被翻转,BACE1的表达水平和mRNA水平均会显著上调。同时还发现在加入γ-分泌酶抑制剂L-685,458后,也可以很好的翻转MEF PS1^-/-PS2^-/-细胞中瞬时过表达PS1后所产生的影响。PS1突变L166P和Q223R可以显著性的增加APP的水解切割过程以及BACE1的表达水平以及活性,当加入γ-分泌酶抑制剂L-685,458后,能显著性的抑制PS1突变对BACE1的表达水平,活性以及mRNA水平。以上结果表明,PS1能够调控BACE1的表达水平,进而影响Aβ的产生。     

非对称式求值的若干技巧

我们知道,若α、β是方程ax~2+bx+c=0(a≠0)的两个实数根,则由韦达定理可求出形如α~2+β~2、α~3+β~3、1/α+1/β的值,这一类代数式所具的特征是:把α、β的位置对换后所成的代数式(对换式)与对换前的代数式完全相同,我们称之为对称式。不符合这一特征的代数式即非对称式。如α~2+3β、α~3+α-2β等,这一类代数式如何求值呢?本文就非对称式求值问题介绍几种常用方法,以帮助同学们在学习时参考。     

射影平坦且具有相对迷向平均Landsberg曲率的(α,β)-度量

本文刻画了定义在n维流形上的射影平坦的弱Landsberg的(α,β)-度量F=αφ(β/α),其中α=(a_(ij)(x)y~iy~j)~(1/2)是一个黎曼度量且β=bi_(x)y~i是一个1形式;也刻画了定义在n(≥3)维流形上的射影平坦且具有相对迷向平均Landsberg曲率的(α,β)-度量F=αφ(β/α),其中φ=φ(s)是关于s的多项式。     

解方程■=f(x)的—族高稳定十字架格式

建立了解二阶线性 Hamilton 方程的一族十字架格式,并把这些格式应用到波动方程中。如果选α=1/12,β=-1/48,那么就得到时间方向四阶精度格式,其稳定性条件比文献[2]中同类格式要好;当α=1/12,β=-1/30时,得到时间方向六阶精度格式,其稳定性条件要比文献[2]中时间方向为四阶精度格式要差。     

积雪草酸抑制小鼠主动脉缩窄术后心肌肥厚形成

目的:观察积雪草酸(asiatic acid,AA)对小鼠主动脉弓缩窄术后心肌肥厚的保护作用并探讨其可能的机制?方法:采用主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)法建立小鼠心肌肥厚模型?实验分为5组:假手术组(Sham组)?手术组(TAC组)?TAC+AA1[25 mg/(kg?d)] 组?TAC+AA2[50 mg/(kg?d) 组?TAC+AA3[100 mg/(kg?d)] 组?TAC术后2周,心脏超声检测心功能,Western blot法检测心肌组织中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1?p-p38?p38?p-ERK1/2以及ERK1/2蛋白的表达,real-time PCR法检测心肌组织中ANP和TGF-β1基因的表达?结果:AA可显著抑制TAC诱导的心肌肥厚,改善心功能,降低TGF-β1基因和蛋白表达,并抑制p38和ERK1/2磷酸化?结论:AA治疗可抑制心肌肥厚,其机制可能与AA抑制TGF-β1-p38/ERK1/2信号通路有关?     

某些解析函数的近凸半径和凸半径

设f(z)=1/2[zF(z)]＇,F(z)是α,(-1/2≤α<1),级凸函数,本文目的是要找到园盘{z:|z|<γ_0}使f(z)于{z:|z|<γ_0内是近凸函数或子{z:|z|<γ_0}内是β,(-1/2≤β<1)级凸函数,结果是精确的,包含了[6,Th2]的结果。     

在导体球内的顺磁共振吸收

1.前言我们知道,将金属放在恒定磁场H。和频率为v=βH。/1/n的交变电磁场内(此处β/2为电子的有效磁矩),金属内将产生传导电子的顺磁共振。在内考虑了电子扩散情况下,对不同松弛时间不同厚度的金属膜计算了电磁场能的顺磁共振吸收。然而在计算中金属膜必须充分大,否则应该考虑场在样品上的衍射问题。     

麦冬药材中6种麦冬皂苷的质量分数测定

建立HPLC法同时测定麦冬药材中penogenin-3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1-2)-β-D-葡萄糖苷、去木糖-14-hydro sprengerinin C、麦冬皂苷Ra、penogenin-3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1-2)-β-吡喃木糖(1-4)-β-D-葡萄糖苷、14-hydro sprengerinin C和慈溪麦冬皂苷A 6种麦冬皂苷的质量分数。色谱条件为lunna NH2色谱柱(4. 6 mm×150 mm,5μm),流动相乙腈-水(90∶10),流速1. 0m L/min,检测波长208 nm,柱温为室温。该条件下上述6种麦冬皂苷线性范围分别为0. 96～9. 60μg/m L,0. 92～9. 20μg/m L,0. 97～9. 70μg/m L,0. 94～9. 40μg/m L,1. 04～10. 40μg/m L,0. 92～9. 20μg/m L。在相应线性范围内线性相关系数均大于0. 999 1;方法回收率为98. 59%～101. 77%,RSD为1. 15%～1. 98%。所建方法可用于麦冬药材及相关制剂中麦冬皂苷的测定。     

去甲肾上腺素在正常及去肾上腺大鼠海马调节机体细胞免疫功能中的作用

用噻唑蓝 (MTT)比色分析法检测了在正常及去肾上腺大鼠双侧海马内微量注射去甲肾上腺素 (Noradrenline,NA)对刀蛋白 (ConA)刺激的脾淋巴细胞增加增殖反应的影响 结果 :(1 )在正常大鼠 ,NA(4μl,6 0× 1 0 -3 mol/L)、β1 受体激动剂Dobutamine(Dob,4μl,6 0× 1 0 -3 mol/L)和 β2 受体激动剂Metaproternol(Met,4μl,8 0× 1 0 -3 mol/L)均可抑制ConA刺激的脾淋巴细胞增殖反应 其中NA的作用最强 ,Met次之 ,Dob的作用最弱 ;α及 β受体阻断剂酚妥拉明 (Phen ,2 μl,2 0× 1 0 -3 mol/L)和心得安 (Prop,2 μl,2 0mol/L)均可部分阻断NA的免疫抑制作用 ,且Prop的作用更强 (2 )在去肾上腺组 ,NA的免疫抑制作用不明显 提示 :海马内NA对机体的细胞免疫功能具有明显的抑制作用 ,此作用是由α及β受体共同介导 ,其中 ,β受体的作用大于α受体 ,β2 受体的作用大于 β1 受体 此外 ,保持肾上腺结构和功能完整在NA调节机体细胞免疫功能作用中具有重大意义     

盐酸普拉克索联合多巴丝肼对老年帕金森的疗效观察

目的探讨盐酸普拉克索联合多巴丝肼对老年帕金森(PD)患者血清过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及日常生活能力的影响。方法选取2014年9月至2016年9月我院68例老年PD患者,按随机数字表法分为2组,各34例。对照组采用多巴丝肼治疗,研究组采用盐酸普拉克索+多巴丝肼治疗,两组均治疗6个月。统计两组治疗效果,血清CAT,IL-1β水平变化情况,帕金森综合征评分量表(UPDRS)评分,帕金森调查问卷(PDQ-39)评分,不良反应。结果研究组治疗总有效率为97.06%(33/34),高于对照组的67.65%(22/34),差异有统计学意义(P0.05);治疗后研究组IL-1β水平低于对照组,CAT水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组治疗后UPDRS与PDQ-39评分低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组不良反应发生率14.70%(5/34)相较于对照组的17.64%(6/34),差异无统计学意义(P0.05)。结论盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗老年PD患者可提高血清CAT水平,降低IL-1β水平,提高日常生活能力,且临床疗效显著,具有较高安全性。     

电针对5月龄APP/PS1转基因小鼠海马组织及组织间液可溶性Aβ1-42水平短时作用的影响

目的：探讨电针干预对早期阿尔茨海默病小鼠脑组织间液( brain interstitial fluid,ISF)及海马组织中可溶性Aβ1-42水平的影响.方法将16只雄性5月龄APP/PS1转基因阳性小鼠随机分为模型组和针刺组,将8只同窝、同性别转基因阴性小鼠设为正常对照组,采用电针“百会”、“涌泉”或同等条件束缚作为干预手段,以脑微透析技术获取小鼠海马组织间液,应用ELISA法检测3组小鼠海马组织以及海马ISFβ淀粉样蛋白1-42水平,分别在干预后的6,7,8,9 h观察其是否发生改变.结果与正常对照组相比,模型组海马组织以及 ISF中可溶性Aβ1-42明显升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组小鼠ISF可溶性Aβ1-42降低(P<0.05),海马组织Aβ1-42水平对比差异无统计学意义(P>0.05).针刺组在电针治疗后6~9 h样品ISF中Aβ1-42含量的检测结果没有随时间变化而变化(P>0.05).结论电针可降低AD模型小鼠海马ISF可溶性Aβ1-42水平.     

针灸治疗骨质疏松症的实验研究进展

随着我国人口的老龄化,骨质疏松症的发病率日益增加.目前西医对该病的治疗疗效不太理想,而中医药治疗该病副作用小,能够修复骨质,提高骨量,起到标本兼治、综合治疗的目的.针灸疗法是一种纯绿色的物理治疗,无任何毒副作用,舒适而无痛苦.未来几年,针灸治疗骨质疏松症必将成为医学界研究的热点.现有研究证实,针灸确实能够提高骨质疏松实验大鼠的血清钙(Ca)、磷(P)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、生长激素(GH)、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、骨护骨素(OPG)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、血清转化生长因子-β(TGFβ)和骨密度(BMD)水平,降低碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、尿钙/肌酐(Ca/Cr)、尿羟脯氨酸/肌酐(HOP/Cr)水平,对卵巢摘除骨质疏松模型大鼠(OVX)、老年性骨质疏松模型大鼠和糖皮质激素诱发骨质疏松模型大鼠(GIOP)均有效.     

海马白细胞介素-1β与癫痫研究进展

白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)作为一种常见的免疫因子,与许多神经系统疾病的发 病密切相关.本文从IL-1β的生物学特性,癫痫的一般特征,癫痫发病时海马IL-1β的变化,海马IL-1β变化 时癫痫发病等方面对海马IL-1B与癫痫发病之间的关系进行综述.     

水权交易模式下江西流域生态与经济耦合关系研究

由于生态补偿资金不足、补偿标准难以确定等问题,导致流域内发展两极分化较为严重,普遍存在"上游保护地区发展缓慢,下游地区免费受益"现象。通过引入以水权交易为补偿模式的生态补偿机制,构建江西流域生态与经济耦合关系,有效实现下游地区对上游地区因流域生态保护失去发展权的补偿,平衡流域内不同行政区经济发展,为江西省统筹生态建设与经济发展提供方向。在机会成本法的基础上,引入水质系数1/IP综合、单位用水经济效率系数1/E以及协商系数β,建立江西流域生态补偿模型。以赣江南昌、宜春段为例,计算得出2012年的补偿额度应为20.890 3×β亿元。通过结合两地实际经济发展水平,设定协商系数β的合理取值范围,最终确定具有实际操作意义和运用价值的补偿额度。     

f(x)=sinx/x在区间(0,π/2]严格单调递减的一种证法

要证明f(x)=sinx/x在区间(0,π/2)严格单调递减,即要证明对凡满足条件0 <α<β≤π/2的α与β,皆可推出不等式     

大回旋半径无波荡器自由电子激光

Hirshfield 等人曾论证了处于纵向静磁场 B(?)z 中的相对论性环状电子束,当其β_(110)≤1取γ_0=1/β_((?)0)而入射电磁波相速略大于真空中光速(β_p≥1)时,电磁波频率ω相对于电子回旋频率ω_c,发生相对论多普勒频率上移;ω≈2γ~2_(110)lω_(c0)根据这一理论,人们提出了无波荡器自由电子激光的设想,并已被实验实证.本文的显著贡献是发现在无波荡器自由电子激光中,工作磁场 B_0与电子回旋半径成反     

仿蔡氏电路中的分叉和混沌边界值——电路中黄金数的出现

本文根据Routh—Hurwitz判据,分析了仿蔡氏电路中分叉参数G和C_1的变化对其稳定区域的影响,并且导出了该电路不稳定现象消失时,电路参数须满足的条件α(?)C_2/C_1<(5 1/2-1)/2(G分叉)和β(?)C_2/LG~2<3-2 1/2(C_1分叉),从而避免了该电路中不稳定因素(包括混沌这种故障在内),达到确定故障边界的目的。另外,稳定条件的边界值α′=(5 1/2-1)/2恰好是黄金数。     

代谢综合征基础与临床系列研究——GRGDSP/7E3对动脉粥样硬化内皮细胞MMPs的mRNA表达的影响

目的了解GRGDSP/7E3对基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）mRNA表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,分别用酶谱法和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测MMP-2,MMP-9活性和mRNA表达。待细胞融合成单层后,分别加入无血清培养基、静息期血小板、活化后血小板及interleukin-1β（IL-1β）,共同培养60min后,洗去血小板,内皮细胞继续培养6h。上清液及细胞分别用于酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性,以及RT-PCR分析mRNA表达。结果内皮细胞与活化血小板共同培养后,酶谱法显示：与对照组相比,未活化的血小板轻微诱导MMP-2和MMP-9分泌,而活化状态的血小板能显著诱导这二者的分泌,与IL-1β的作用相当;而且还可以见到62kDaMMP-2活化形式。加入阻断剂GRGDSP以及GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体（7E3）作用后检测发现,MMP-2和MMP-9分泌减少。与活化血小板共同培养后的内皮细胞表面表达uPAR和MT1-MMP以及上清液中MMP-2的mRNA与对照组相比明显增高,而静息状态的血小板作用不显著。加入GRGDSP或7E3后,mR-NA的表达降低。结论①活化状态的血小板与IL-1β的作用相当,能显著诱导MMP-2和MMP-9分泌;能明显增高内皮细胞（EC）-uPAR和MT1-MMP及上清液中MMP-2mRNA的表达;②GPⅡb/Ⅲa阻断剂可能抑制血小板在不稳定斑块部位聚集、粘附等一系列炎症反应。     

TC4钛合金渗氢后显微组织特征

本文研究了TC 4钛合金渗氢(1.0 w t%)后的相组成和显微组织.XRD分析显示:在600℃/1h和800℃/2h渗氢后,样品表面β相的体积分数超过α相,从表面向内部存在氢浓度梯度;渗氢后β相衍射峰向左偏移;TC 4钛合金600℃/1h渗氢(含氢1.502w t%)后,在内部形成δT iH和T iH2相;而800℃/2h渗氢(1.081w t%)在内部只形成δT iH;α相的衍射峰发生宽化.在电镜下看到了由于渗氢(含氢1.078w t%)而形成的氢化物T iH1.97与T iH2,以及部分氢化物碎化现象.     

类电场、类磁场和扭转场的相对论变换特性

借助于电磁场的相对论变换关系,讨论了类电场、类磁场和扭转电磁场的相对论变换特性。 根据相对论电动力学,当参照系作洛仑兹变换时,电磁场的变换关系为 E＇_(||)=[E+β×cB]_(||),E＇_(┹)=γ[E+β×cB]_(┹).　(1) cB＇_(||)=[cB-β×E]_(||),cB＇_(┹)=γ[cB-βE]_(┹).利用E＇= E＇_(||)+E＇_(┹),cB＇= cB＇_(||)+cB＇_(┹)由(1)式可得 E＇=γ[E+(β×cB)]-(γ-1)(β(E·β))/β~2,cB＇=γ[cB-(β×E)]-(γ-1)(β(cB·β))/β~2 (2)由E,B构成的不变量中,只有两个是独立的: 　 E·B=不变量,C~2B~2-E~2=不变量. (3)按照(3)式给出的不变量,可以把电磁场分为四类:自由电磁场、类电场、类磁场和扭转电磁场。关于自由电磁场的相对论变换特性,一些文献中已有详细论证,本文只讨论类电场、类磁场和扭转电磁场(以下简称为扭转场)的相对论变换特性。