基于Buchwald-Hartwig反应合成N~6-芳氨基脱氧腺苷衍生物

N~6-芳氨基脱氧腺苷类化合物是一类重要的抗肿瘤药物分子,具有广泛的医疗价值.以2’-脱氧腺苷为原料,基于Buchwald-Hartwig反应,通过亚铜催化交叉偶联反应合成了一系列N~6-芳氨基脱氧腺苷衍生物(1a～1g),得到了一条高产率的N~6位修饰合成路线,为新型抗肿瘤药物合成提供参考.所得关键中间体及产物结构经IR,~1H NMR和~(13)C NMR得到确证.     

N~6-烷氨基-2-碘代腺苷化合物的合成

N~6-烷氨基-2-碘代腺苷化合物是合成多种生物活性分子的关键中间体,其2位碘原子模块为进一步官能化提供了丰富的可能性.本文以鸟苷1为原料,经醇羟基乙酰化保护得到化合物2、酚羟基POCl_3氯化得到化合物3,2位氨基碘代重氮化反应有效合成保护的6-氯-2-碘腺苷4,之后利用嘌呤环位点活性差异,实现区域选择性取代反应,成功合成N~6-烷氨基-2-碘代腺苷化合物(5a-5d),所得关键中间体及产物结构经~1H NMR及~(13)C NMR确证.并且进一步对2位实施Sonogashira偶联反应成功合成了化合物6,进一步脱保护得到了具有潜在抗凝活性的核苷分子7,为新型抗凝药物研发提供参考.     

5-氟胞嘧啶与H2O脱氨基反应的理论研究

采用MP2/6-31+G(d)和B3LYP/6-31+G(d)理论方法研究了5-氟胞嘧啶水解脱氨基生成5-氟尿嘧啶的反应机理.确定了两条脱氨基反应途径:五步反应机理(途径A)和两步反应机理(途径B).并利用自洽反应场极化连续模型(CPCM模型)在气相优化结构的基础上研究了反应体系在水溶液中反应的溶剂化效应,结果表明溶剂水有利于降低两条反应途径速控步骤的能垒,但由于在气相和溶液中两条反应途径均涉及较高的能垒,因此5-氟胞嘧啶利用这两条途径进行脱氨基反应都是不可能的,从而强调了脱氨基酶的重要作用.该结论有助于更好地了解取代氟原子和水溶剂对这个重要反应的影响.     

含多个(2-羟甲基)咪唑基衍生物的合成新方法

咪唑与丙烯腈的Michael加成产物与37%甲醛在密闭状态下实现选择性2-羟甲基反应,所得产物与三苄溴季铵化,生成的季铵盐再经Hoffmann型消除反应,高产率地合成了2种含3个2-羟甲基咪唑基衍生物4a,4b,收率>91%.目标化合物的结构经IR,1HNMR,MS谱证实.本文报道的合成方法,操作简便,后处理容易,很好地解决了分离、纯化等问题.     

N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐合成工艺的研究

以1,3-溴氯丙烷和二甲胺为原料制备N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐,通过调整反应投料比(二甲胺∶1,3-溴氯丙烷=1.05∶1),改进反应的后处理,以及用异丙醇重结晶,可以方便地得到产品盐,其纯度为99.3%(HPLC示差折光分析法),收率为87.1%.甲苯及未反应的原料可以方便地回收再使用.对工艺中的主要杂质进行分析,结构确证为N,N,N',N'-四甲基丙二胺.     

8-羟基喹啉与β-二酮类萃取剂对铋(Ⅲ)的协同萃取

8-羟基喹啉与β-二酮类萃取剂1-苯基-3-甲基-1-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(HPMBP)、二苯甲酰甲烷(HBZHZ)、苯甲酰丙酮(HBZAC)和乙酰丙酮的苯溶液对硝酸介质中的Bi~-有显著的协同萃取效应.用斜率法测得协萃配合物的组成为BiX·A(式中X代表8-羟基喹啉.A代表HPMBP,HBZBZ.HBZAC或HACAC).分别计算了各萃取反应的平衡常数,简单探讨了协萃反应的机理.     

单事件法建立渣油热裂解的反应动力学模型 Ⅰ.主反应网络的计算机生成

根据渣油热裂解反应的规律及单事件方法的基本原理,以延迟焦化为背景,将2,5-二甲基-壬烷作为模型化合物,介绍了如何通过使用布尔邻接矩阵和辅助向量来表示分子结构及分子的热裂解反应,并在此基础上建立单分子的主反应网络。结果表明:单事件方法在计算机上建立单分子的主反应网络是快速而有效的,进而为建立分子尺度的延迟焦化反应动力学模型奠定了基础。     

含吡啶二噻吩乙烯光致变色化合物的合成与性能

设计合成了一个含单边吡啶取代基的二噻吩乙烯光致变色化合物.以2-甲基-5-氯噻吩和戊二酰氯为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、Mcmurry偶联反应得到中间体1,2-二（2-甲基-5氯-3-噻吩基）环戊烯,再经Su-zuki偶联反应得到化合物1-（5-氯-2-噻吩）-2-（5′-吡啶-2′-甲基噻吩）环戊二烯（BTE-Pyidine）.所有中间体及目标产物用1HNMR,MS确定了化学结构,利用紫外-可见吸收光谱和荧光光谱对该化合物及其与质子和金属锌离子相互作用的光致变色性能进行了研究.     

9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺苷单磷酸酯的合成改进

2,6二-氨基嘌呤用甲氧基乙酸酐酰化得2,6二-(甲氧基乙酰氨基)嘌呤,它与2,3,5三--O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖基氯化物反应得2,6二-(甲氧基乙酰氨基)-9-(2,3,5三--O-苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-嘌呤,后者脱去甲氧基乙酰基得2-氨基-9-(2,3,5三--O-苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-腺嘌呤,它在氟硼酸-四氢呋喃中经席曼反应得9-(2,3,5三--O-苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2-氟腺嘌呤,再在氯化钯催化氢化作用下脱去苄基得9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺苷,最后与三氯氧磷作用生成标题化合物,反应总收率为17.6%。     

新型磷酸酯酶模型配体的合成及其Zn(Ⅱ)配合物催化PNPP水解反应研究

以N,O,O'-三(对甲苯磺酰基)-双(2-羟乙基)胺为起始物,经季铵化、Hoffman消去,得到了含两个咪唑功能基的仿生配体1,1再经水解、亲核取代反应,合成了含两个咪唑功能基的仿生配体2;化合物1、2的结构经1R、1HNMR和MS谱证实.催化活性研究表明:pH=7时,配体2的Zn(Ⅱ)配合物催化PNPP水解的表观速率常数是PNPP自身水解的3.004×103倍,其水解能很好地遵从一级反应的动力学行为.