Modelling PK/QT relationships from Phase I dose‐escalation trials for drug combinations and developing quantitative risk assessments of clinically relevant QT prolongations

In current industry practice, it is difficult to assess QT effects at potential therapeutic doses based on Phase I dose‐escalation trials in oncology due to data scarcity, particularly in combinations trials. In this paper, we propose to use dose‐concentration and concentration‐QT models jointly to model the exposures and effects of multiple drugs in combination. The fitted models then can be used to make early predictions for QT prolongation to aid choosing recommended dose combinations for further investigation. The models consider potential correlation between concentrations of test drugs and potential drug–drug interactions at PK and QT levels. In addition, this approach allows for the assessment of the probability of QT prolongation exceeding given thresholds of clinical significance. The performance of this approach was examined via simulation under practical scenarios for dose‐escalation trials for a combination of two drugs. The simulation results show that invaluable information of QT effects at therapeutic dose combinations can be gained by the proposed approaches. Early detection of dose combinations with substantial QT prolongation is evaluated effectively through the CIs of the predicted peak QT prolongation at each dose combination. Furthermore, the probability of QT prolongation exceeding a certain threshold is also computed to support early detection of safety signals while accounting for uncertainty associated with data from Phase I studies. While the prediction of QT effects is sensitive to the dose escalation process, the sensitivity and limited sample size should be considered when providing support to the decision‐making process for further developing certain dose combinations. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

河北省县域经济发展与基本公共服务的耦合协调性研究

通过构建县域经济发展和基本公共服务两个子系统,采用综合指数得分、耦合协调度模型及象限分类等方法,研究了2017年河北省168个县经济发展与基本公共服务的耦合协调性。研究表明:从市域来看,河北省各市的经济发展与基本公共服务的耦合协调度差异明显,平均水平为0.432,处于耦合微度失调状态。从县域来看,河北省168个县中,经济发展与基本公共服务的耦合类型以轻度失调与微度失调占主导地位,两者合计占到全部县的70.24%。从划分类型来看,河北省处于双低类型区的县市达30.36%,双高类型县市占29.17%,协调性有待进一步提高。基于以上结论,提出制定差异化区域发展战略、加大对贫困地区转移支付、着力提高区域政策的精准性等优化对策,从而形成区域发展合力,实现经济发展与基本公共服务的协调发展。     

关于重庆新闻史研究的几点思考

应该重视重庆新闻史的研究;继续抢救挖掘相关史料;更新观念、开阔视野,拓展范围、深入局部,全面深入地推进这一研究。     

媒介发展背景下收视注意力变化及其对电视剧创作的影响

媒介发展为大众传播带来巨大变化,影响了收视方式,也影响了观众对电视剧的注意力投入。从传统媒体时代到移动互联网时代,观众的注意力呈现出与收视氛围、收视状态变化相对应的特征变化——投入程度变深,投入时间缩短。观众的注意力从更换率低的、长时间的、无互动性的内容转移到更换频繁的、短时间的、有互动性的、社交式的内容上。在此情境下,电视剧创作必然呈现符合观众与媒介间注意力法则的新趋势——内容长度缩短,情节强度增强,以及对互动性进行一系列探索。     

我国发展房地产投资信托基金的法律思考

近年来,我国房地产业发展迅猛,但在发展过程中一直遭遇着资金不足、融资渠道狭小等问题。房地产投资信托基金最早出现在美国,并逐渐在世界许多国家开展,近几年来亚洲一些国家也相继引入,并得到了良好的发展。我国也可以考虑开展房地产投资信托基金,以解决房地产资金缺乏问题,并向投资者提供新的投资渠道。本文将围绕房地产投资信托基金的基本概念和特点,在我国开展房地产投资信托基金的必要性,及在我国发展所面临的法律障碍进行探讨,并结合我国的实际情况提出建议。     

90后大学生思想道德建设刍议

90后大学生在思想道德方面呈现出独特性：思想观念新锐、张扬、自主、时尚;自我实现意识强,价值取向功利化;危机感强,心理承受能力有限;有较自觉的社会公德意识,能积极弘扬传统美德。这些特征的形成是受社会变革、互联网、家庭教育模式和学校思想政治教育水平等多种因素的影响。加强90后大学生思想道德建设,应以学生为中心,不断创新高校思想道德教育的方法与内容;要发挥家庭教育和社会教育的作用,形成大学生思想道德教育的合力;要加强校园网络文化建设,主动占领网络思想政治教育新阵地。     

河北省经济增长与就业结构的变动分析

随着资本投入的增长和技术的进步,经济的增长将大量未充分就业的农业劳动力向高生产率部门转移而导致就业结构变化,就业结构的变动又进一步促进了经济的增长.试图从生产函数出发,将就业结构变动从全要素生产率中分离出来,得出就业结构变动对经济增长的推动效应及第一产业就业人口向第二三产业的流动对经济增长的贡献.     

关于建立数字作品使用及保护体系的研究

2 1世纪 ,数字技术的运用正在逐步地得到扩展 ,数字作品是数字技术最主要的技术成果 ,它对知识产权制度 ,尤其是版权制度提出了前所未有的挑战。文章首先介绍了数字作品的版权规范 ,主要集中于复制权及传输行为 ;其次 ,阐述构建数字作品的特殊保护机制     

南非驰名商标保护第一案:麦当劳案

驰名商标的概念已为世界各国所接纳,但各国对驰名商标的认定和保护措施各不相同。1996年的"麦当劳诉朱伯格旅行饭店有限公司案"是南非新《商标法》出台后在驰名商标保护方面的第一案,南非对驰名商标的认定及保护措施在该案中得到了较好的体现和运用。该判例在商标权保护方面的重要地位,对于我国驰名商标保护亦有重要的借鉴意义。     

民族地区非物质文化遗产保护立法的几个问题

寻求用法律措施保护非物质文化遗产从目的上说乃是为了保护人类文化多样性和创造力。但目前我国一些地区实施这样的办法有很多困难,如果这些困难得不到解决而匆匆制定这样那样的法律,则不但达不到用法律保护之目的,反而破坏了原有的那些非物质文化遗产。本文试图从民族地区的角度来探讨非物质文化遗产保护立法中应重视的一系列问题。