胆固醇代谢紊乱及其相关疾病的研究进展

胆固醇是生命活动必不可少的脂类物质,胆固醇浓度过高或者过低均对人体有害。但由体内胆固醇水平过高引起高胆固醇血症,是导致动脉粥样硬化、脑中风和冠心病的重要危险因素之一。人体内胆固醇有两种来源:以乙酰辅酶A为原料从头合成,或者通过小肠从食物中吸收。现今,过量的胆固醇摄取是引起高胆固醇血症的重要原因。胆固醇在小肠中的吸收是一个复杂的、多步骤的连续分解、转运以及重新酯化的过程。其中Niemann-Pick C1 Like 1(NPC1L1)蛋白介导肠道中胆固醇进入血液,是胆固醇吸收的限速步骤。胆固醇转运蛋白(CETP)介导血浆脂蛋白之间胆固醇的转运,在胆固醇逆转运过程中发挥关键作用。研究表明抑制外源性胆固醇的吸收和转运能够较好地降低血液中胆固醇的浓度,有效预防和降低心血管疾病的发生。本文重点总结了胆固醇代谢紊乱的相关疾病和肠道胆固醇吸收的分子途径、调控机制、药物研发现状。     

我国部分城市老年人肥胖现状研究

目的了解我国部分城市老年自然人群中的肥胖现状,阐明年龄不小于60岁人群中超重、肥胖、腹型肥胖和体脂不均匀分布的流行特点.方法在12个城市社区中随机抽取了不小于60岁人群共5 979人.测量了体重指数(BMI)、腰围和臀围等指标,按中国标准诊断肥胖.结果我国部分城市不小于60岁人群的超重率(男35.90%,女37.70%)、肥胖率(男9.10%,女16.57%)、腹型肥胖率(男45.26%,女58.11%)和体脂不均匀分布率(男17.26%,女10.30%).肥胖人群分布特点有男、女间差别,地区差别和年龄组之间的差别.结论在我国不小于60岁人群中的超重、肥胖和腹型肥胖分布随地区不同而不同,腹型肥胖是较好的与老年增龄相关的指标.     

科学伦理现状和医学遗传工作者的必备素质

医学伦理学的发展水平在很大程度上标志着一个国家的社会文明程度和进步程度,表明一个国家对人的尊重程度以及对弱势群体的保护程度。我国的科研伦理研究还处于一个初级的阶段,宣传、法规及管理过程中仍有诸多问题,各国伦理研究者做出了不懈的努力。作为医学遗传学的工作者,要学习遗传伦理学,在医院进行医学遗传学研究中,时刻保持重视科研伦理的态度,切实执行科研伦理的各项要求,为自己的行为负责,对社会负责。     

ZNF224基因与阿尔茨海默病风险关联的研究

目的阿尔茨海默病（AD）作为老年痴呆的一种主要类型,其特征为进行性认知功能障碍和记忆损害。本文旨在探索ZNF224基因（rs2061332,rs508518）与中国北方人群阿尔茨海默病患病风险的关联。方法本研究采用病例一对照,在来自中国北方人群的48例散发性AD患者和48例对照者中,对ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）进行两组间的等位基因及基因型遗传模型差异分析,ZNF224基因使用聚合酶连反应-高分辨率溶解曲线（PCR—HRM）方法分型并对其分型结果进行测序验证。结果（1）ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）风险等位基因和基因型的频率在病例组和对照间组间的分布无显著性差异（P〉0．05）;（2）ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）在临床变量痴呆程度上其病例组内等位基因与基因型也无统计学差异。结论研究显示ZNF224基因（rs2061332,rs4508518）可能与中国北方人群AD患病风险无关联。     

治疗性生活方式改变加药物治疗对南宁市部分群体糖代谢的干预效果：社区人群心脑血管事件前瞻性研究系列之八

目的研究治疗性生活方式改变加药物对社区人群糖代谢的干预效果。方法采用随机整群抽样南宁市两个社区的671人为研究对象,分别于干预前、两年后、三年后,测量空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（PBG）、空腹胰岛素（FINS）并计算HOMA稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、HOMA模型β细胞功能指数（HOMAβ）。结果两年后观察人群的FBG、PBG和HOMAIR比干预前有显著下降（P〈0．01）,而HOMAIR显著升高（P〈0．01）;观察三年后较干预前所有指标均显著下降（P〈0．01）,三年后较两年后FBG、PBG变化无显著性差异（P〉0．05）,而FINS、HOMAIR、HOMAIS下降仍具有显著性差异（P〈0．01）。结论治疗性生活方式改变加药物对社区人群糖代谢产生显著的有益影响。     

代谢综合征影响心脑血管疾病风险的随访研究：社区人群心脑血管事件前瞻性研究系列之七

目的评估代谢综合征对南宁地区心脑血管疾病发生风险的影响。方法在2004年南宁市7917名人群代谢综合征流行病学横断面调查数据评估分析基础上,随机抽取其中两个社区的500名无心脑血管疾病史的人群,随访四年。每年定期测量血糖、血压、血脂等生理生化指标,并按WHO—MONICA方案心血管病事件（CVD）的诊断标准确定发生的CVD和死亡事件,作为终点事件。结果完成随访人群483人,代谢综合征（MS）组人群的心脑血管的发病率为11．5％,非代谢综合征（Non-MS）组人群的发病率为5％;MS组人群发生心脑血管疾病是Non—MS组人群的2．45倍（95％CI：1．23-4．87）,经Cox模型调整性别、年龄等因素,MS组人群发生心脑血管疾病相对危险度是Non—MS组人群的2．29倍（95％CI：1．10—4．77）;生存分析得出MS组比Non—MS组人群增龄性发生心脑血管危险有显著性增加（P=0．01）,随着MS组自然病程的进展,心脑血管的风险递增。结论代谢综合征是心脑血管发病的重要风险因素;代谢综合征患者随着自然病程进展心脑血管疾病的累积风险增加。     

广西城市社区代谢综合征患者强化健康教育的干预研究

目的探索对广西城市社区代谢综合征的健康教育措施,观察强化健康教育对代谢综合征患者心脑血管事件发生的影响。方法以南宁市两个社区1215人为研究对象,按照随机分组的原则将其分成健康教育组和对照组。对健康教育组中的非住院代谢综合征者采取强化健康教育结合药物治疗进行干预,而对照组维持志愿就诊和志愿服药的日常医疗模式进行治疗,随访观察3年后两组代谢综合征患者血糖的情况和心脑血管事件发生情况。结果①3年后两组代谢综合征患者餐前血糖和餐后血糖较干预前明显降低(P<0·01),且健康教育组明显低于对照组(P<0·01)。②3年后两组代谢综合征患者血糖知晓率、健康教育组血糖控制率均较干预前明显升高(P<0·01),其中血糖知晓率和控制率健康教育组较对照组明显升高(P<0·01);3年后代谢综合征新发率健康教育组和较对照组明显减少(P<0·01)。③3年后本组代谢综合征患者心脑血管事件发生率高于非代谢综合征者(6·5%VS3·64%),其中对照组高于健康教育组,但均无统计学差异(P>0·05)。结论以代谢综合征健康教育为主导,辅以对代谢综合征患者的全程监测和管理的社区代谢综合征防治模式,可有效降低患者血糖水平和心脑血管事件发病风险,提高患者的生命质量。     

STAT4基因与吉林人群强直性脊柱炎关联研究

目的探讨STAT4基因与吉林人群强直性脊柱炎(AS)发病风险之间的关联。方法应用病例-对照方法,选取56例吉林强直性脊柱炎患者及年龄、性别匹配的56例吉林正常对照人群为研究对象,采用聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线(PCR-HRM)技术及聚合酶链式反应-限制性位点多态性(PCR-RFLP)基因分型,经测序验证,检测STAT4基因4个SNP位点(rs7574865,T)、(rs8179673,T)、(rs7582694,G)及(rs10181656,G)多态性在病例组与对照组间的等位基因及基因型频率的差异,构建单倍型,进行分析。结果①STAT4基因上这4个SNPs位点基因型及基因频率在两组间分布均无显著性差异(P>0.05);②经多位点单倍型频率分布分析后发现,rs8179673位点和rs10181656位点组成的单倍型TG在病例和对照中分布具有显著性差异(P=0.045;OR=3.126,95%CI:0.973-10.044)。结论 rs7574865、rs8179673、rs7582694及rs10181656位点多态性可能与吉林人群强直性脊柱炎的发生无关联性,但rs8179673位点和rs10181656组成的单倍型区域或其侧翼序列可能存在与AS发生真正关联的变异。     

血脂异常与2型糖尿病和性别的相关研究：社区人群心脑血管事件前瞻性研究系列之六

目的研究血脂异常与2型糖尿病和性别的关系。方法将广西南宁市年龄36～78岁,平均年龄（54．23±9．87）岁的1072人分为2型糖尿病组与正常组,测定甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及腰围（Waist）、体重指数（BMI）等相关指标,探索血脂异常与2型糖尿病和性别关系。结果①与正常组相比,2型糖尿病组总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白（HDL）含量有显著性差异（P分别为0．0081、0．0015、〈0．0001）。②甘油三酯和胆固醇异常为糖尿病的风险因素,男性高胆固醇（TC）与糖尿病的关联比女性大（OR1．93：1．49）,女性高甘油三酯（TG）与糖尿病的关联比男性大（OR2．49：1．46）。结论2型糖尿病患者血脂比健康人群高,应预防高血脂,降低疾病风险。血脂含量异常与糖尿病、性别具有相关关系。     

肿瘤坏死因子TNFa-308 G〉A基因多态性与迟发性阿尔茨海默病之间的关联研究

目的迟发性阿尔茨海默病（LOAD）是老年痴呆中最常见的一种,它是一种病因复杂、由遗传因素和环境等其他因素共同作用引起的老年期疾病。服用非甾类抗炎类药物能延缓或防止其发病,说明炎症反应可能参与病理,肿瘤坏死因子（TNF）是炎症反应中主要的细胞因子。方法采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）的方法,分析中国南方人群81例病例和158例正常对照组中TNFa-308和载脂蛋白E（ApoE）等位基因和基因型频率的差异。结果TNFa-308等位基因和基因型在病例对照中的分布无统计学差异;在LOAD病例组和正常对照组中,ApoEe4等位基因出现的频率分别为16．3％,7．9％,等位基因频率有显著差异（P=0．019）;与非84携带者相比,ApoEe4等位基因携带者发生AD的风险增大[OR（95％CI）=2．304（1．182～4．489）,P=0．015]。结论TNFa-308（rs1800629）可能与中国南方人阿尔茨海默病患病风险无关,ApoE甜等位基因可能是LOAD的遗传危险因子。