Enabling robust assessment of QTc prolongation in early phase clinical trials

Since the implementation of the International Conference on Harmonization (ICH) E14 guideline in 2005, regulators have required a “thorough QTc” (TQT) study for evaluating the effects of investigational drugs on delayed cardiac repolarization as manifested by a prolonged QTc interval. However, TQT studies have increasingly been viewed unfavorably because of their low cost effectiveness. Several researchers have noted that a robust drug concentration‐QTc (conc‐QTc) modeling assessment in early phase development should, in most cases, obviate the need for a subsequent TQT study. In December 2015, ICH released an “E14 Q&As (R3)” document supporting the use of conc‐QTc modeling for regulatory decisions. In this article, we propose a simple improvement of two popular conc‐QTc assessment methods for typical first‐in‐human crossover‐like single ascending dose clinical pharmacology trials. The improvement is achieved, in part, by leveraging routinely encountered (and expected) intrasubject correlation patterns encountered in such trials. A real example involving a single ascending dose and corresponding TQT trial, along with results from a simulation study, illustrate the strong performance of the proposed method. The improved conc‐QTc assessment will further enable highly reliable go/no‐go decisions in early phase clinical development and deliver results that support subsequent TQT study waivers by regulators.     

从模因论的视角看文学翻译策略的选择

模因在同一文化中往往是通过模仿,尤其是语言进行传播.从模因论角度看,语言本身就是一种模因.语言经过模拟的手段得以丰富,而模因是人类与生俱来的能力.可以把文学翻译看作是异国文化的模因通过语言向本国传播的过程,文化模因的传播过程对文学翻译策略的选择产生影响.文学翻译中的归化策略是文化模因传播初期的必要阶段,异化翻译是文化模因传播发展的要求,而杂合翻译则是模因复制和传播的趋势.     

人口老龄化阶段我国农村养老保险的机制创新

人口老龄化是当前全球人口结构发展的基本趋势。面对人口老龄化带来的各种挑战,加快建立和完善我国农特养老保险制度是一项紧迫的任务。廓清我国农村养老保险制度的困境及其成因与变迁,分析其中存在的问题,是推进农村养老保险制度改革的重要内容。从我国农村人口老龄化的趋势和农村经济发展的实际出发,通过机制创新,建立农村养老保险制度创新机制,是完善农村养老保险的关键所在。     

基于网络视角的中小企业国际化研究方法评述与展望

近年来中小企业逐渐成为国际化的一支生力军,对于中小企业国际化的研究已成为企业国际化领域重要的研究课题。不同于大型跨国企业,中小企业较多地受制于自身资源和规模的限制,因此企业网络在中小企业国际化过程中尤其发挥着重大作用,越来越多的学者开始从网络视角研究中小企业的国际化问题。本研究就“基于网络视角的中小企业国际化问题”相关文献为研究对象,对其研究方法进行了系统阐述,以期对进一步研究商业网络对中小企业国际化的影响提供借鉴和指导。     

台湾产业结构变动与经济增长关系实证分析

第一、二产业比重的不断下降和第三产业比重的大幅上升构成了1981年以来台湾地区产业结构演变的主要趋势.运用协整理论和误差修正模型对台湾地区1981-2007年经济增长与产业结构间的关系进行实证研究,结果表明,两者之间呈现长期稳定的协同互动关系,第三产业对经济增长的拉动作用尤其明显.     

对孔子“和谐”伦理思想的探究

孔子思想的核心是他的＂仁学＂理论。所谓＂仁＂,从字面上来看就是＂二人成仁＂,它是人与人之间交往的最高准则。孔子思想主要就是围绕着人与人之间的伦理道德关系来展开的,而＂和谐＂是贯穿孔子整个思想体系的具有终极意义的一个理想目标。孔子的和谐伦理思想历经千年的沧海桑田、大浪淘沙,其中包含着许多合理因素,可供我们借鉴,以便寻找到适合自己的道路。     

劳动关系的支点:一种产权契约

企业的生产过程就是建立和维系劳动关系的过程,而劳动关系的建立和运行过程本身又是产权交易契约的签订和运行过程。从本质上来讲,早期的劳动关系可以概括为劳动力产权与物力资本产权的交易契约,而现代劳动关系则是人力资本产权与物力资本产权的交易契约。劳动关系的产权契约本质上是生产力发展和社会分工的必然结果,具有内在的经济合理性。     

我国统一基本养老保险制度建立时点研究

众所周知,与城乡二元的社会经济结构相对应,几十年来,我国的城市和乡村实行的是两套相对独立、待遇迥异的"二元"养老保障体系[1].随着社会主义市场经济的发展、城市化率的提高、城乡融合的推进,二元的城乡养老保障体系与社会发展要求不相适应的矛盾日益显现,因此,如何统筹城乡养老保障,最终建立城乡统一的社会养老保障体系的问题,引起了政府、学者和社会各界的高度关注.     

中国农村金融市场二元结构的实证分析——基于河南省背孜乡和山东省南郝镇的调查

发展中国家金融体系的重要特征是"金融的二元性"(迈因特,1978),即金融市场上正规金融组织和非正规金融组织同时并存的一种现象.中国农村金融市场结构的现状正是金融二元结构理论的现实反映.研究中国农村二元金融结构的现状并分析导致二元金融结构形成的原因,通过实证分析对影响农户与正规金融和非正规金融贷款可得性之关系的因素进行比较,有助于我们更清晰地认识农村金融的二元结构特征,从而为优化农村金融市场格局,满足农村地区资金需求提供可资借鉴的政策建议.     

论上诉合意权

在上诉程序中当事人可以通过合意决定某些具体程序的进行。该命题的提出与诉讼契约理论的兴起有密切联系,同时也是程序主体性原则以及发挥上诉程序效能的要求。当事人在二审程序中可以享有合意提起反诉、合意变更或追加诉讼请求、合意撤诉以及合意放弃上诉权等权利。