Experimental designs for detecting synergy and antagonism between two drugs in a pre‐clinical study

The identification of synergistic interactions between combinations of drugs is an important area within drug discovery and development. Pre‐clinically, large numbers of screening studies to identify synergistic pairs of compounds can often be ran, necessitating efficient and robust experimental designs. We consider experimental designs for detecting interaction between two drugs in a pre‐clinical in vitro assay in the presence of uncertainty of the monotherapy response. The monotherapies are assumed to follow the Hill equation with common lower and upper asymptotes, and a common variance. The optimality criterion used is the variance of the interaction parameter. We focus on ray designs and investigate two algorithms for selecting the optimum set of dose combinations. The first is a forward algorithm in which design points are added sequentially. This is found to give useful solutions in simple cases but can lack robustness when knowledge about the monotherapy parameters is insufficient. The second algorithm is a more pragmatic approach where the design points are constrained to be distributed log‐normally along the rays and monotherapy doses. We find that the pragmatic algorithm is more stable than the forward algorithm, and even when the forward algorithm has converged, the pragmatic algorithm can still out‐perform it. Practically, we find that good designs for detecting an interaction have equal numbers of points on monotherapies and combination therapies, with those points typically placed in positions where a 50% response is expected. More uncertainty in monotherapy parameters leads to an optimal design with design points that are more spread out. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

清代吐鲁番社会经济形态研究

本文考察了清代吐鲁番的三种经济形态:即屯田经济、封建农奴主经济与自耕农经济。这三种社会经济形态反映了清朝的民族政策和吐鲁番地区的社会经济状况。     

经济转型中的伦理作为

财富的内在本质即是一种实在的自由,消解对财富的"恐惧"会让实在的自由施展它的那种力量。伦理的参与为经济发展方式提供了一种可能:它可以是真的,又可以是善的。真与善的诸关系维度在本源上厘清了导向歧见的纯然的经济客观性之危害,在总体上验证了人之常情的伦理经验性之误区,这是预定的和谐。经济发展方式涉及许多关联性因素,其变迁方式的时空条件并非单一经济领域所能囊括的。相对于占有,不平等在公共权力基础上的利益定在构成了"均"的基本伦理维度。     

异质性批判与世界幽灵化

《马克思的幽灵》是法国哲学家德里达政治哲学论著中一部最深刻最具影响力的著作,其核心论题是"马克思主义向何处去"的问题。德里达通过他的解构主义手法,一方面深刻批判了西方资本主义一味高赞的世界"同一性"自由主义制度的观点,同时也揭示了马克思主义批判精神的永恒价值和不可或缺性,呼吁人类社会应该存在"多样性"。德里达的这种解构主义可以说是对马克思主义解构后的新的后马克思主义。     

高校学生社团发展瓶颈及对策探讨

近些年来高校学生社团在高速发展的同时也显现出很多问题,学生社团在快速的上升期后遇到发展的＂瓶颈＂也是很多高校普遍存在的现象。推进高校学生社团整体健康良好地发展一定要从宏观角度寻找对策,诸如完善社团的管理机制,建立完善的社团分类评价体系,强化社团的民主建设等。另外,在具体问题具体分析的同时,也要更加注重整体组织管理方面的＂顶层设计＂。     

论近年来“长城小说”题材内容的新变

重点关注了《王白的长城》、《湖光山色》等几部“长城反思小说”与“长城乡土小说”,通过叙事形态变化和社会价值变化两个层面,论述了近年来“长城小说”题材内容的变化.在叙事形态上近年来有关长城的反思小说和乡土小说引人关注;而在社会价值方面长城小说呼唤“生态意识”、“家园意识”的回归,引发了人们对环境的忧虑以及对古长城开发与保护的深思.     

"以人治人"与他者的接纳--《中庸》思想的一个维度

如何接纳他者是二十世纪晚期以来西方最为重要的哲学问题之一,而中国古代思想具有回应这个问题的极为重要的资源,<中庸>"以人治人"的思想就是其中的一个方面."以人治人"的根本不在于以自我之道、而在于其人之道还治其人之身,这就为他者的接纳空出了位置.不仅如此,<中庸>还认为,接纳他人同时也意味着面向他人的世界而开放自身,从而开启共同的世界;而这种共同的世界的开启是在日用人伦中展开的,一个人必须为这种展开时时刻刻先行准备.     

清末陕西延长油矿创办始末

清末陕西延长油矿的试办,是我国近代石油工业之发端,在我国民族工业史上占有十分重要的地位。它结束了中国几千年没有石油工业的历史,填补了中国民族工业的一项空白,且成功抵制了西方各国对中国矿权的掠夺,有效地保护了民族利权。     

电气自动化专业实践教学改革与实践

针对应用型本科人才培养目标,介绍了我院电气自动化专业的实践教学改革,通过合理安排实践教学环节,建设校内外实习基地和产学研相结合等措施,培养高素质应用型本科人才。     

小兴安岭榛子种质资源调查及利用前景

为了在掌握小兴安岭地区榛子种质资源分布情况的基础上,充分利用榛子的野生资源,选育出高抗寒、高品质的榛子.通过采用实地调查与走访群众相结合的调查方法,在该地区选取4个气候差异较大的林业局,设置了17块典型样地,对该地区现有榛子的种类、分布类型、群落分布情况进行了调查,并对采集的坚果各性状进行测量.结果表明,小兴安岭主要有平榛、毛榛2种榛子,毛榛和平榛的出仁率分别为36％、25％,果皮厚分别为0.88、1.85 mm,2种榛子果仁重、出仁率、坚果重、果皮厚的变异系数均高于10％,榛子分布生态类型有散生型、伴生型和纯榛子林,其中,散生型榛子产量较高.毛榛较喜光,稍耐荫,在偏酸性肥沃的土壤中生长良好.在调查的4个林业局中,五营局的毛榛种质资源最好,其坚果干重、果皮厚、出仁率分别为0.6049 g、0.84 mm、40.16％.综上所述,小兴安岭地区毛榛出仁率高、皮薄,具有较高的开发利用价值;在对野生榛子进行选种时,可依次按果仁重、出仁率、坚果重、果皮厚的顺序进行筛选;五营局的毛榛外观品质较高,可在该地区开展下一步的选优工作.