Testing bioequivalence for multiple formulations with power and sample size calculations

Bioequivalence (BE) trials play an important role in drug development for demonstrating the BE between test and reference formulations. The key statistical analysis for BE trials is the use of two one‐sided tests (TOST), which is equivalent to showing that the 90% confidence interval of the relative bioavailability is within a given range. Power and sample size calculations for the comparison between one test formulation and the reference formulation has been intensively investigated, and tables and software are available for practical use. From a statistical and logistical perspective, it might be more efficient to test more than one formulation in a single trial. However, approaches for controlling the overall type I error may be required. We propose a method called multiplicity‐adjusted TOST (MATOST) combining multiple comparison adjustment approaches, such as Hochberg's or Dunnett's method, with TOST. Because power and sample size calculations become more complex and are difficult to solve analytically, efficient simulation‐based procedures for this purpose have been developed and implemented in an R package. Some numerical results for a range of scenarios are presented in the paper. We show that given the same overall type I error and power, a BE crossover trial designed to test multiple formulations simultaneously only requires a small increase in the total sample size compared with a simple 2 × 2 crossover design evaluating only one test formulation. Hence, we conclude that testing multiple formulations in a single study is generally an efficient approach. The R package MATOST is available at https://sites.google.com/site/matostbe/ . Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

人工合成的“纯文学”——重返20世纪80年代“先锋小说”

20世纪80年代的“先锋小说”经历了一个“去粗存精”的人为筛选过程.这种所谓的“纯文学”其实是当时作家、批评家和编辑家根据特定历史语境需要而人为建构起的“文学史共识”.先锋作家们的自我确立意识和寄生性写作姿态及其与上海“新潮批评圈子”的共谋关系,使得“先锋小说”日趋统一和规整.“先锋小说”在文学史上获取合法地位的同时也在悄然建立新的话语霸权.现在的文学史一定程度上就是以先锋作家和批评家的文学趣味和评价标准建构起来的.     

两块石碑,两段历史

万佛堂在义县西北大凌河北岸,是辽宁境内最大的佛像石窟群.传说这里曾经有九千九百九十九尊佛像,万佛堂因此得名.这座石窟开凿于北魏太和三十二年(公元499年),经过1 500多年岁月的侵袭,佛像只剩下了400多尊.关于万佛堂的佛像已经有了太多的介绍,我们今天换个角度,说说万佛堂的两块石碑. 第一块石碑为《营州刺史元景造窟题记》,简称《元景造像碑》,位于西区第五窟,碑刻全文400多字,现在仅有200字可以辨认出来.即使不考虑《元景造像碑》的历史价值,单是碑文遒劲有力的书法,便可让它在中华碑林中占有一席之地.清末康有为称这块碑为"元魏诸碑之极品";梁启超更是说它"天骨开张,光芒闪溢",并在为其拓片题跋时写到"其书由八分蜕入今楷,痕迹尽化而神理固在."《元景造像碑》中的元景就是万佛堂石窟的主持凿建人,时任营州(今辽宁省朝阳市)刺史.但是元景可不是普通的刺史,他的另一个身份是北魏孝文帝拓跋宏的叔叔.他的姓氏"元"看似像汉人的姓,其实这是汉化政策推进的结果,当时规定,鲜卑族姓"拓跋"的都要改为汉姓"元".     

鼎力打造国际化航空维修企业——南航机务工程部沈阳飞机维修基地提升综合保障实力侧记

这里,就是新中国航空工业的摇篮、国家最重要的装备制造业基地,享有"东方鲁尔"美誉的航空之城——沈阳。未来沈阳的发展,已经将航空产业列为重点发展项目,将打造出航空产业千亿集群,成为沈阳的第一产业。坐落于沈阳民用航空国家级高技术产业基地的南航机务工程部沈阳飞机维修基地,由民航沈阳管理局机务大队不断发展、壮大而成。为适应南航战略转型发展的需要,2006年公司将其直接划归机务工程部管理,开始面向全南航提供服     

《反海外腐败法》管辖权扩张的启示————兼论渐进主义视域下的中国路径

经济全球化使各国法治相互关联,腐败问题早已突破一国的界限,日益具有全球性。海外反腐败涉及各国经济、政治和社会文化等诸多因素,已成为世界难题,无法通过简单、线性的方式解决。此外,囚徒困境又使各国集体行动陷入进退维谷的境地。为了破解全球反腐败的难题,在渐进主义的路径下,美国《反海外腐败法》开启了海外反腐败的全球治理之门。我国日渐融入全球化进程,也与全球法治产生了更为密切的联系。《反海外腐败法》不仅对在美融资的中国私人发行人、非居民企业进行管辖,而且借由代理理论和共谋责任理论不断扩张其管辖范围,给我国政府和企业带来了巨大影响。因此,面对美国海外反腐败法律不断扩张的管辖权和日益提高的国际响应度,中国政府和企业也应该积极作为,在渐进主义的思路下参与全球反腐败治理,完善国内立法并规范企业商业行为,以更好地维护我国主权和国家利益,并为促进全球治理的达成和法治的繁荣作出努力。     

安徽公路旅游客运的现状、问题与对策

近年来,安徽旅游业的快速发展为公路旅游客运业带来契机.但是公路旅游客运的发展面临一些困境：公路交通的基础建设薄弱;旅行社和景区的旅游客运服务水平有待提升;城市公交旅游线路开发不足;旅游集散中心的设置不足,自驾游服务机构缺乏.针对这些问题,文章提出了相应的对策：政府重视,改善公路交通状况;提升景区和旅行社行业的旅游客运服务水平;大力开发城市公交旅游线路和建立公路旅游客运的服务平台.     

农村劳动力结构变迁对村落文化传承的影响

随着城市化进程不断加快,西部经济欠发达地区的农村青壮年劳动力不断流入城市,使得农村劳动力结构处于失衡状态并且对农村社会文化生活的正常运行带来巨大挑战。通过深入剖析陕西关中李村的个案,发现农村劳动力结构变迁已经对原有的村落文化传承机制产生了重要的冲击,致使村落文化传承面临难以为继的处境。基于此,建议强化村级组织在村落文化传承方面的组织、引导功能;鼓励成立留守妇女文化组织;重视村落的文化扶贫,重建村落文化空间。     

医学科研项目的风险管理对策研究

医学科研项目存在着投入资金高、研发周期长、失败率高以及实验环节多等特点,其研究结果往往具有不确定性和不可预期性,因此,有必要从项目的风险角度来进行管理,以规避项目过程的风险.文章旨在对医学科研项目风险成因分析的基础上,较为系统地提出项目风险管理对策.根据项目实施流程,设计医学科研项目风险管理流程,具体分析了立项、实施、结题的不同阶段其风险管理的特点,以期为我国逐步形成医学科研项目风险管理的科学方法提供有益的理论参考.     

公共艺术设计教材编写模式创新及其应用

《不言自明——公共艺术设计训练》作为天津大学出版社出版的"艺术设计实践教学系列教材"中的一本,在该系列教材编写模式创新基础上,根据专业特征和教学需求,在自有科研成果支持下,基于混合单元概念和现代传媒理念进行了内容和形式上的多种创新,以更好地满足21世纪大学生和社会读者对公共艺术设计教材的需求。     

网络流行体的语体学分析

网络流行体是一种语体,它是为适应网络语境而产生的言语功能变体,它具有集体性、规约性和层次性。网络流行体的上位语体是网络语体,下位语体包括引用体、仿拟体和戏拟体。网络流行体具有互文性、顺应性、借助网络媒体通过语言模因进行传播等特征。