Testing bioequivalence for multiple formulations with power and sample size calculations

Bioequivalence (BE) trials play an important role in drug development for demonstrating the BE between test and reference formulations. The key statistical analysis for BE trials is the use of two one‐sided tests (TOST), which is equivalent to showing that the 90% confidence interval of the relative bioavailability is within a given range. Power and sample size calculations for the comparison between one test formulation and the reference formulation has been intensively investigated, and tables and software are available for practical use. From a statistical and logistical perspective, it might be more efficient to test more than one formulation in a single trial. However, approaches for controlling the overall type I error may be required. We propose a method called multiplicity‐adjusted TOST (MATOST) combining multiple comparison adjustment approaches, such as Hochberg's or Dunnett's method, with TOST. Because power and sample size calculations become more complex and are difficult to solve analytically, efficient simulation‐based procedures for this purpose have been developed and implemented in an R package. Some numerical results for a range of scenarios are presented in the paper. We show that given the same overall type I error and power, a BE crossover trial designed to test multiple formulations simultaneously only requires a small increase in the total sample size compared with a simple 2 × 2 crossover design evaluating only one test formulation. Hence, we conclude that testing multiple formulations in a single study is generally an efficient approach. The R package MATOST is available at https://sites.google.com/site/matostbe/ . Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

人工合成的“纯文学”——重返20世纪80年代“先锋小说”

20世纪80年代的“先锋小说”经历了一个“去粗存精”的人为筛选过程.这种所谓的“纯文学”其实是当时作家、批评家和编辑家根据特定历史语境需要而人为建构起的“文学史共识”.先锋作家们的自我确立意识和寄生性写作姿态及其与上海“新潮批评圈子”的共谋关系,使得“先锋小说”日趋统一和规整.“先锋小说”在文学史上获取合法地位的同时也在悄然建立新的话语霸权.现在的文学史一定程度上就是以先锋作家和批评家的文学趣味和评价标准建构起来的.     

两块石碑,两段历史

万佛堂在义县西北大凌河北岸,是辽宁境内最大的佛像石窟群.传说这里曾经有九千九百九十九尊佛像,万佛堂因此得名.这座石窟开凿于北魏太和三十二年(公元499年),经过1 500多年岁月的侵袭,佛像只剩下了400多尊.关于万佛堂的佛像已经有了太多的介绍,我们今天换个角度,说说万佛堂的两块石碑. 第一块石碑为《营州刺史元景造窟题记》,简称《元景造像碑》,位于西区第五窟,碑刻全文400多字,现在仅有200字可以辨认出来.即使不考虑《元景造像碑》的历史价值,单是碑文遒劲有力的书法,便可让它在中华碑林中占有一席之地.清末康有为称这块碑为"元魏诸碑之极品";梁启超更是说它"天骨开张,光芒闪溢",并在为其拓片题跋时写到"其书由八分蜕入今楷,痕迹尽化而神理固在."《元景造像碑》中的元景就是万佛堂石窟的主持凿建人,时任营州(今辽宁省朝阳市)刺史.但是元景可不是普通的刺史,他的另一个身份是北魏孝文帝拓跋宏的叔叔.他的姓氏"元"看似像汉人的姓,其实这是汉化政策推进的结果,当时规定,鲜卑族姓"拓跋"的都要改为汉姓"元".     

安徽公路旅游客运的现状、问题与对策

近年来,安徽旅游业的快速发展为公路旅游客运业带来契机.但是公路旅游客运的发展面临一些困境：公路交通的基础建设薄弱;旅行社和景区的旅游客运服务水平有待提升;城市公交旅游线路开发不足;旅游集散中心的设置不足,自驾游服务机构缺乏.针对这些问题,文章提出了相应的对策：政府重视,改善公路交通状况;提升景区和旅行社行业的旅游客运服务水平;大力开发城市公交旅游线路和建立公路旅游客运的服务平台.     

医学科研项目的风险管理对策研究

医学科研项目存在着投入资金高、研发周期长、失败率高以及实验环节多等特点,其研究结果往往具有不确定性和不可预期性,因此,有必要从项目的风险角度来进行管理,以规避项目过程的风险.文章旨在对医学科研项目风险成因分析的基础上,较为系统地提出项目风险管理对策.根据项目实施流程,设计医学科研项目风险管理流程,具体分析了立项、实施、结题的不同阶段其风险管理的特点,以期为我国逐步形成医学科研项目风险管理的科学方法提供有益的理论参考.     

公共艺术设计教材编写模式创新及其应用

《不言自明——公共艺术设计训练》作为天津大学出版社出版的"艺术设计实践教学系列教材"中的一本,在该系列教材编写模式创新基础上,根据专业特征和教学需求,在自有科研成果支持下,基于混合单元概念和现代传媒理念进行了内容和形式上的多种创新,以更好地满足21世纪大学生和社会读者对公共艺术设计教材的需求。     

公共服务:政府发展的一种更高级形态

本文从公共服务的视角阐述了政府功能,认为公共服务涵盖政府工作的所有内容,是政府功能优化更完善的高级形式.社会主义社会政府本质在于其公共服务是要实现或体现公平与效率适应性平衡的公共服务,不但与西方资本主义社会政府的公共服务有着本质区别,还有着自己独特的天然优势.     

具身化认知进路与自然化的现象学

认知研究中的认知主义以笛卡尔的身心二元论为基本哲学立场,将认知看做与物理身体无本质关系的信息处理过程。具身化认知的进路挑战了传统认知主义的这一立场,提出认知研究必须将身体纳入考虑之列。然而,具身化认知研究者们对在认知中发挥作用的身体的理解不尽相同,有的仅仅考虑作为认识的物理和因果基础的身体,有的考虑身体在认知中的功能性作用,而有的则将身体性的意识体验纳入研究之中。在具身化认知进路中,自然化现象学主张将传统现象学自然化,以便在认知研究中吸收其研究成果。根据基本的立场的不同,自然化现象学又分为"激进的方案"与"温和的方案"。     

高校青年马克思主义者培养工程机制研究

青年马克思主义者培养工程,自2007年5月团中央启动以来,受到全国各级团组织的积极响应。高校"青马工程"在培训规模、培训内容及培训效果等方面已取得初步成效,但在具体实施中,目前的机制仍存在一些问题。对此,各高校需在培养效果的深化、评价考核体系的优化、培训形式的创新等方面推进"青马工程"的深入实施,以形成"青马工程"培养的长效机制。     

论新媒体视野下党的执政方式转变

党的执政方式和领导方式是党的执政能力建设的重要组成部分.以网络、手机等为代表的新媒体改变世情和国情,这就要求中国共产党遵循政党和媒体发展规律,促进党的科学执政;完善新媒体的民主制度,推进决策民主化;推进新媒体依法有序运行,保障新媒体党建的良性发展.