Bayesian adaptive dose‐escalation designs for simultaneously estimating the optimal and maximum safe dose based on safety and efficacy

The main purpose of dose‐escalation trials is to identify the dose(s) that is/are safe and efficacious for further investigations in later studies. In this paper, we introduce dose‐escalation designs that incorporate both the dose‐limiting events and dose‐limiting toxicities (DLTs) and indicative responses of efficacy into the procedure. A flexible nonparametric model is used for modelling the continuous efficacy responses while a logistic model is used for the binary DLTs. Escalation decisions are based on the combination of the probabilities of DLTs and expected efficacy through a gain function. On the basis of this setup, we then introduce 2 types of Bayesian adaptive dose‐escalation strategies. The first type of procedures, called “single objective,” aims to identify and recommend a single dose, either the maximum tolerated dose, the highest dose that is considered as safe, or the optimal dose, a safe dose that gives optimum benefit risk. The second type, called “dual objective,” aims to jointly estimate both the maximum tolerated dose and the optimal dose accurately. The recommended doses obtained under these dose‐escalation procedures provide information about the safety and efficacy profile of the novel drug to facilitate later studies. We evaluate different strategies via simulations based on an example constructed from a real trial on patients with type 2 diabetes, and the use of stopping rules is assessed. We find that the nonparametric model estimates the efficacy responses well for different underlying true shapes. The dual‐objective designs give better results in terms of identifying the 2 real target doses compared to the single‐objective designs.     

Least squares estimation of varying‐coefficient hazard regression with application to breast cancer dose‐intensity data

To enhance modeling flexibility, the authors propose a nonparametric hazard regression model, for which the ordinary and weighted least squares estimation and inference procedures are studied. The proposed model does not assume any parametric specifications on the covariate effects, which is suitable for exploring the nonlinear interactions between covariates, time and some exposure variable. The authors propose the local ordinary and weighted least squares estimators for the varying‐coefficient functions and establish the corresponding asymptotic normality properties. Simulation studies are conducted to empirically examine the finite‐sample performance of the new methods, and a real data example from a recent breast cancer study is used as an illustration. The Canadian Journal of Statistics 37: 659–674; 2009 © 2009 Statistical Society of Canada     

《红楼梦》“儿”缀称名的社会语言学分析

《红楼梦》“儿”缀称名遵循社会语言学“权势”与“等同”两条原则.在权势不等的人中使用,只可能是单向的,体现了交际双方不平等的权势关系.在权势相等时,有无等同关系制约交际者是否使用“儿”缀称名,以显示亲密或礼貌.这体现出权势关系不同参数之间的竞争以及在等同原则支配下交际者使用“儿”缀称名的不对称性.     

西北贫困民族聚居区学校体育特征研究

在层层比较中作者们认为西北贫困民族聚居区学校体育具有总体比较落后、地域特征明显;观念比较陈旧、经费严重不足;民族特色突出、发展潜力较大;少数民族青少年为主体,多数以一课两操为支撑四个方面的基本特征。     

浅析中国土族人口分布格局及其社会发展

人口分布格局,既是人在空间分布上呈现出来的地理状态,又是许多附着于分布环境上的社会人文变量的外在表现,因此对其进行研究具有探索自然和认识社会的双重意义。本文就中国土族人口的分布格局进行探讨,从历史和现实两方面分析了形成这种分布的原因,并在此基础上探讨了与人口分布格局密切相关的人口城市化、人口流动、人口素质提高、区域经济发展等社会热点问题,以期为政府政策的制定提供可靠的依据。     

限量促销诱发的前瞻性情绪及其作用机制

摘要:为探讨限量促销诱发的前瞻性情绪及其对购买意愿的作用机制,根据促销决策及目标导向型决策理论,在将前瞻性情绪分为“希望、焦虑、预期欣喜和预期后悔”的基础上,结合限量方式、产品类型及限制数量3个因素,借助5个心理学实验进行检验.研究发现:1)生产型限量与销售型限量方式对前瞻性情绪及购买意愿的影响有显著差异,且生产型限量的影响更大;2)限量方式对前瞻性情绪及购买意愿的影响会受到产品类型的调节.炫耀品更适合使用生产型限量促销,非炫耀品更适合使用销售型限量促销;3)在炫耀品情境下,限量方式对前瞻性情绪及购买意愿的影响会受到限制数量的调节;4)在炫耀品情境下,一元线性回归结果显示,希望、焦虑、预期欣喜、预期后悔对购买意愿的影响都显著,但多元线性回归显示,希望的影响最大,预期后悔与预期欣喜紧随其后,而焦虑则不显著.以上研究结论不仅对企业提升限量促销效果有益,而且有助于深入理解前瞻性情绪的作用.     

西南山区小城市城镇文化建设SWOT分析——以重庆市城口县为例

文化建设带动区域发展对西南山区小城镇具有一定参考,是实现新形势下的特色城镇化发展的有益尝试。文章选择重庆市城口县为研究对象,运用SWOT研究方法,系统分析城口县在建设城镇文化进程中的优势、局限、机遇和挑战,归纳西南山区小城镇发展城镇文化的内外部环境,研究结果显示,城口县发展城镇文化总体上具有资源丰富的优势和空间受限等局限,国内政策、地方发展机遇等略大于区域竞争的挑战,且个别挑战和局限可以转化为发展机遇和优势。因此,以文化建设带动西南山区小城镇新型城镇化发展的思路具有一定可行性,但要结合小城市当地实际,打造有特色的文化空间格局和构建地方文化体系。     

具体行政行为和抽象行政行为的交叉地带及其法律思考

中国法学理论和立法对具体行政行为和抽象行政行为的界定较为明确,但实践中两者之间存在着交叉地带,包括文件的同一内容针对特定对象和不特定对象分别构成具体行政行为和抽象行政行为、同一文件的不同内容分别构成具体行政行为和抽象行政行为等复杂情形。法学理论和立法对这一地带均未深入研究,导致出现了两者界定难的问题。 这一问题不能采用某些学者“取消两种行政行为划分”的办法来消除,而应通过出台全国统一适用的、操作性强的规范性文件管理方面的立法,细化和补充相关司法解释的规定,以及严格执行两种行政行为的相关监管制度等途径来解决。     

长途乘客出行行为分析——以天津为例

随着城市社会经济的快速发展,公路主枢纽规划所面临的形势发生了重要变化,规划的理念也需要更新,因此许多主枢纽城市已经完成或正在进行公路主枢纽规划修编工作.     

西方人类学发展史的再认识与中国人类学的未来——在"他者"中理解"自我"

中国人类学在重建后经过了20多年的发展,仿佛依然"孤悬"在国际人类学界之外,未能真正"与国际接轨".究其原因,主要还是由于没有抓住西方人类学的核心问题,对其认识不足、把握不透所至."自我"和"他者"问题作为人类学发展的灵魂,激励了一代代西方人类学家从不同角度对其进行探索和反思,将该学科一步步地向前推进.采用"自我"和"他者"的视角重新认识和把握西方人类学发展史,有利于更好的理解该学科的本质,从中吸取经验教训,从而为中国人类学的未来发展注入新的活力.