Medical Muddle

Nanette Gartrell, MD, is a psychiatrist and researcher whose investigations have documented the mental health and psychological well-being of lesbian, gay, bisexual, and transgender (LGBT) people over the past four decades. Nanette is the principal investigator of an ongoing longitudinal study of lesbian families in which the children were conceived by donor insemination. Now in its 27th year, this project has been cited internationally in the debates over equality in marriage, foster care, and adoption. Previously on the faculty at Harvard Medical School and the University of California, San Francisco, Nanette is currently a Visiting Distinguished Scholar at the Williams Institute, UCLA School of Law. In 2013, Nanette received the Association of Women Psychiatrists Presidential Commendation Award for “selfless and enduring vision, leadership, wisdom, and mentorship in the fields of women's mental health, ethics, and gender research.” At the age of 63, Nanette experienced a 3 ½ month period of intractable, incapacitating dizziness for which there was never a clear diagnosis.     

脑室注射GABA对小鼠胃粘液屏障的影响及其机制探讨

本文报道小白鼠脑室注射GABA、GABA-T抑制剂AOAA、GABA_A受体阻断剂Bicuculline、GABA_B受体激动剂Baclofen以及皮下注射胆碱能M受体阻断剂阿托品和肌肉注射肾上腺素能α受体阻断剂酚妥拉明对胃粘液屏障的影响。实验结果表明,脑室注射GABA(1-3μmol)可减少胃壁粘液量,并呈现明显的量—效依赖关系。AOAA(0.2μmol)、Bicuculline(0.2μmol)和Baclofen(4μmol)都使胃壁粘液量显著减少(P<0.01)。皮下注射阿托品(0.2mg·kg~(-1))使胃壁粘液量显著下降,并可阻断GABA抑制胃壁粘液分泌的效应;相反,肌肉注射酚妥拉明(2.5mg·kg~(-1))使胃壁粘液量显著增加,但也能消除GABA的抑制效应。这说明中枢抑制性神经递质GABA与胃粘液屏障密切相关。可能交感输出与抑制胃壁粘液分泌有关。而迷走输出与促进胃壁粘液分泌有关。可能外源性GABA通过激活脑中GABA_B受体后,同时抑制迷走输出而增加交感输出,导致胃壁粘液分泌减少,胃粘液屏障减弱。     

脑室注射γ-氨基丁酸对四种不同诱因胃溃疡发生的影响

本文观察了侧脑室注射不同浓度GABA(2、4、6μmol)对四种不同胃溃疡诱因(无水乙醇灌胃、消炎痛肌肉注射、冷束缚应激和0.2N盐酸灌胃)的影响。结果表明:GABA对乙醇诱导型及消炎痛诱导型胃溃疡有显著的加剧效应,并呈现明显的剂量—效应依赖关系;低剂量的GABA(2μmol)对冷束缚应激型胃溃疡有促进作用,而高剂量的GABA(4、6μmol)有抑制作用;GABA对盐酸诱导型胃溃疡有显著量—效依赖的抑制效应。这些结果提示:中枢GABA能机制既可加强也可抑制胃溃疡的形成,其最终效应可能取决于不同诱因的致溃疡机制、GABA对胃的作用及中枢其它神经内分泌机制的复杂关系。     

分子内催化在酶模型水解反应中的分析

从分子内催化作用和酶模型分子结构的角度出发，以酶模型水解反应来分析酶的反应机理，并与真实酶水解反应机理作比较，得出碱性、酸性功能基团为酶分子内催化水解反应的重要活性基团的结论。指出该分析对简单酶分子的合成和酶作为选择性催化剂具有指导意义及醇模型催化分析的局限性。     

紫杉醇脂质体联合卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察

目的：评价紫杉醇脂质体联合卡培他滨治疗34例晚期胃癌临床疗效和毒副反应。方法64例晚期胃癌患者分为对照组30例（多西紫杉醇、顺铂联合5-氟尿嘧啶,DCF方案）和实验组34例（紫杉醇脂质体联合卡培他滨,PC方案）。对照组：多西紫杉醇75mg/m2,d1;顺铂20mg/m2,d1～5;5-氟尿嘧啶350mg/m2,d1～5,21天/周期。实验组：紫杉醇脂质体135mg/m2,d1;卡培他滨2000mg/（m2· d）,口服,2次/天,d1～14,21天/周期。结果对照组：总计化疗122周期,平均化疗4.07周期,其中CR 2例,PR 12例,SD 7例,PD 9例,近期有效率（ RR）为46.7％,疾病控制率（ DCR）为70％,中位PFS为6.9个月,中位OS 12.5个月。实验组：总计化疗169周期,平均化疗4.97周期,其中PR14例, SD9例, PD11例, RR 为41.2％,DCR为67.6％,中位PFS为6.2个月,中位OS 12个月。两组的RR、DCR、无进展生存曲线及总生存曲线的差异统计学上无显著性。两组主要的毒副反应均为血液学毒性,对照组和实验组出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少症的发生率分别为56.7％和17.6％,出现Ⅲ～Ⅳ度贫血的发生率分别为13.3％和2.9％。结论紫杉醇脂质体联合卡培他滨为一线治疗晚期胃癌较好的方案,临床耐受性好,值得进一步推广。     

辣根过氧化物酶及其过氧化物模拟酶在光度、荧光分析中的应用

对辣报过氧化物酶及其过氧化物模拟酶在光度、荧光分析中的应用现状进行了综述,引用文献63篇．     

Optimal designs for non-competitive enzyme inhibition kinetic models

In this paper, we present a new method for determining optimal designs for enzyme inhibition kinetic models, which are used to model the influence of the concentration of a substrate and an inhibition on the velocity of a reaction. The approach uses a nonlinear transformation of the vector of predictors such that the model in the new coordinates is given by an incomplete response surface model. Although there exist no explicit solutions of the optimal design problem for incomplete response surface models so far, the corresponding design problem in the new coordinates is substantially more transparent, such that explicit or numerical solutions can be determined more easily. The designs for the original problem can finally be found by an inverse transformation of the optimal designs determined for the response surface model. We illustrate the method determining explicit solutions for the D-optimal design and for the optimal design problem for estimating the individual coefficients in a non-competitive enzyme inhibition kinetic model.     

裂缝性油藏高效压裂技术研究与应用

裂缝性油藏中天然裂缝的存在使得液体滤失量大, 人工裂缝延伸扩展规律复杂, 压裂施工砂堵率高,如何提高该类油藏压裂效果是油藏改造领域的重大难题。针对乾北—大情字井地区裂缝发育程度, 压裂引起的储层污染等进行分析并开展高效压裂技术研究, 基于天然裂缝分布规律分析和油藏两个水平主应力差值与裂缝延伸净压力的关系, 提出了实现支撑天然裂缝的条件和工艺技术措施; 综合分析了压裂过程的伤害因素, 研发出能有效降解压裂液残渣的中高温生物酶破胶剂。研究成果在乾北—大情字井地区 16 口井应用, 增产效果明显, 为裂缝性油藏压裂改造提供了新思路。     

γ-氨基丁酸(GABA)加剧小鼠消炎痛-胃溃疡发生机制的分析

本工作初步分析脑室注射GABA加剧小鼠消炎痛-胃溃疡的机制,结果如下:(1)脑室注射GABA可显著加剧小鼠消炎痛-胃溃疡的发生(p<0.01),而腹腔注射GABA(100μmol)对消炎痛-胃溃疡则无影响。 (2)脑室注射GABA_A受体阻断剂荷包牡丹碱能显著抑制消炎痛-胃溃疡(p<0.01)。脑室注射GABA_B受体激动剂β-氯苯基-γ-氨基丁酸则显著加剧消炎痛-胃溃疡(p<0.05)。荷包牧丹碱不能改变脑室注射GABA和β-氟苯基-γ-氖基丁酸加剧消炎痛-胃溃疡的效应。 (3)皮下注射胆碱能神经M受体阻断剂阿托品使消炎痛-胃溃疡明显加重(p<0.01),阿托品可部分阻断GABA对消炎痛-胃溃疡的加剧效应。 (4)肌肉注射肾上腺素能神经α受体阻断剂酚妥拉明不影响消炎痛-胃溃疡的发生,也不改变GABA对消炎痛-胃溃疡的加剧效应。 以上这些结果表明:外源性GABA可能通过中枢的特异性机制加剧消炎痛-胃溃疡。脑中GABA_A和GABA_B受体与消炎痛-胃溃疡的发生都有关,激活GABA_B受体可能是GABA加剧消炎痛-胃溃疡的重要机制。迷走神经在胃粘膜的保护机制中可能起一定的作用,它可能是GABA通过中枢加剧消炎痛-胃溃疡发生的途径之一。     

苯那普利对高血压大鼠细胞外信号调节激酶和B型钠尿肽的影响

目的研究苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)细胞外信号调节激酶(ERK)和B型钠尿肽(BNP)的影响。方法选择Wistar Kyoto(WKY)大鼠作对照,将21只14周龄雄性SHR随机分成3组:SHR未治疗组、SHR肼苯哒嗪组和SHR苯那普利组,每组7只。药物溶于载体(0.5%羧甲基纤维素钠)以灌胃法给予,肼苯哒嗪10mg·kg-1·d-1,苯那普利10mg·kg-1·d-1,SHR未治疗组及WKY组灌喂载体,共10周。以左心室重量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;用袖带式尾动脉测压法测量大鼠尾动脉血压;分别用Western blot方法和RT-PCR法半定量测定大鼠心肌中磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达以及BNP mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果①治疗后SHR苯那普利组和SHR肼苯哒嗪组血压相似,均显著低于SHR未治疗组(P<0.01)。②SHR苯那普利组心肌肥厚指数显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.01),与WKY组无显著差异(P>0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组心肌肥厚指数无显著差异(P>0.05)。③SHR苯那普利组大鼠心肌p-ERK表达显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.05),与WKY组无显著差异(P>0.05)。SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌p-ERK表达无明显差异(P>0.05)。④SHR苯那普利组大鼠心肌BNP mRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.05),与WKY组无显著差异(P>0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平无明显差异(P>0.05)。结论苯那普利能通过抑制ERK活性逆转心肌肥厚,伴随BNP水平下降;而降压效果相似的肼苯哒嗪不能抑制心肌肥厚,对p-ERK和BNP水平没有影响,提示BNP水平可以反映逆转心肌肥厚药物疗效。