Estimation of Metabolic Rate Constants in PBPK‐Models from Liver Slice Experiments: What Are the Experimental Needs?

A mechanistic model is presented describing the clearance of a compound in a precision-cut liver slice that is incubated in a culture medium. The problem of estimating metabolic rate constants in PBPK models from liver slice experiments is discussed using identifiability analysis. From the identifiability problem analysis, it appears that in addition to the clearance, the compound's free fraction in the slice and the diffusion rate of the exchange of the compound between culture medium and liver slice should be identified. In addition, knowledge of the culture medium volume, the slice volume, the compound's free fraction, and octanol-water-based partition between medium and slice is presupposed. The formal solution for identification is discussed from the perspective of experimental practice. A formally necessary condition for identification is the sampling of parent compound in liver slice or culture medium. However, due to experimental limitations and errors, sampling the parent compound in the slice together with additional sampling of metabolite pooled from the medium and the slice is required for identification in practice. Moreover, it appears that identification results are unreliable when the value of the intrinsic clearance exceeds the value of the diffusion coefficient, a condition to be verified a posteriori.     

现代日本图书馆立法对我国图书馆界的启示

现代日本图书馆立法 ,是现代日本文化教育法域的一个重要组成部分 ,它在推动战后日本文化教育的发展以及“科教兴国”起到了强大作用 ,同时也积累了一定的立法经验 ,本文旨在于为我国图书馆立法提供有益的参考。     

全面建设小康社会必须处理好改革、发展与稳定的关系

通过对发展、改革、稳定三者之间内在关系的论述 ,力图说明它们在全面建设小康社会中的辩证统一性和极端重要性 ,旨在引起人们对此关系问题的重视     

近百年来中国对文物建筑与历史地段的保护

论文以1949年为界,分两大部分叙述了迄今为止大约100年来中国对文物建筑与历史地段的保护。总结出1949年后中国近代文物建筑保护思想观念的演变特征,即前期以具有社会主义特色的保护观念为主,80年代以来发展为逐渐与国际接轨。     

马克思主义哲学的自我反思

为适应当代世界和中国的深刻大变革。马克思主义哲学正处于自我革命之中。中国的马克思主义哲学要面向世界，大胆吸取当代西方文明成果；要立足当代中国现实，关注改革开放和现代建设提出的时代课题；要认真研究中国传统哲学，继承和弘扬中国哲学的精华；要大胆创新，形成诸多具有鲜明个性特色的新体系。     

西方宪政的文化底蕴

踏入西方宪政的文化历程 ,追寻西方宪政的文化源头 ,解悟西方宪政的文化底蕴 :其中 ,基督教的性恶论是西方宪政的文化根基 ;社会契约的政治化是西方宪政文化的逻辑起点 ;人本主义的崛起是西方宪政的文化内核 ;法治传统的近代转型是宪政理想的实证标志。     

与时俱进--创新高校学生党建工作

面对新形势,高校学生党建工作必须与时俱进.要通过理论创新、组织载体创新、教育与管理创新、阵地创新、队伍创新来开创高校学生党建工作的新局面.     

罗贯中三题

从罗贯中创作的杂剧与小说相互比较、印证的角度 ,论证了罗贯中的社会理想是由君仁、臣贤、民乐等层面构成的三位一体的太平盛世安乐蓝图。从接受与创造二者关系的角度 ,论证了罗贯中写作《三国志演义》是多层面接受之集大成与万方为我用之新创造的辩证统一。从其创作过程所面对的各种矛盾的角度 ,论证了两把评价尺度的矛盾统一 ,忠义道德观念的冲突整合 ,意识与潜意识的表里互渗等方面的问题     

论曾纪泽的外交思想及实践

曾纪泽是我国近代著名的爱国外交家。中西文化是曾纪泽外交思想的源泉。他是传统外交向近代外交转化的代表人物之一 ,他的外交思想反映了当时中国外交发展的方向。中俄谈判和中法交涉无疑体现了他的外交思想。他既不同于主和派 ,又不同于主战派。     

论速度变化对标枪成绩的影响

本文就网络英语教学目前存在的认识上的误区、大学英语网络教学目前可采用的基本模式以及大学英语网络教学的优越性和目前存在的问题进行探讨