A case study in identifying targeted patients population in major depressive disorder by enhanced enrichment design

Despite advances in clinical trial design, failure rates near 80% in phase 2 and 50% in phase 3 have recently been reported. The challenges to successful drug development are particularly acute in central nervous system trials such as for pain, schizophrenia, mania, and depression because high‐placebo response rates lessen assay sensitivity, diminish estimated treatment effect sizes, and thereby decrease statistical power. This paper addresses the importance of rigorous patient selection in major depressive disorder trials through an enhanced enrichment paradigm. This approach led to a redefinition of an ongoing, blinded phase 3 trial algorithm for patient inclusion (1) to eliminate further randomization of transient placebo responders and (2) to exclude previously randomized transient responders from the primary analysis of the double blind phase of the trial. It is illustrated for a case study for the comparison between brexpiprazole + antidepressant therapy and placebo + antidepressant therapy. Analysis of the primary endpoint showed that efficacy of brexpiprazole versus placebo could not be established statistically if the original algorithm for identification of placebo responders was used, but the enhanced enrichment approach did statistically demonstrate efficacy. Additionally, the enhanced enrichment approach identified a target population with a clinically meaningful treatment effect. Through its successful identification of a target population, the innovative enhanced enrichment approach enabled the demonstration of a positive treatment effect in a very challenging area of depression research.     

南宋词科对南宋骈文发展的影响

南宋词科的恢复和改革不仅造就了又一个骈文繁荣时期的到来,而且对南宋骈文的发展有着深刻的影响,促使南宋骈文朝着格律更加严格、注重技巧形式的方向发展。     

国际贸易背景下专利权用尽原则探究——兼论平行进口问题

权利用尽原则是立法者在平衡知识产权人专有权和社会公众利益的基础上提出的。作为对权利人行使专有权的有效限制,该原则首先由美国司法机关提出,随后得到许多大陆法系国家的援引。尽管世界各国在其实践中普遍采用了专利权用尽原则,但不同国家对专利权用尽原则的法律基础有不同的理解,产生种种不同的理论,导致对类似案件的处理出现不一致的结论。由于专利权用尽原则以及与此相关的平行进口问题对世界各国利益有重要影响,借鉴各国经验对我国国际贸易中产品的进出口以及我国专利法相关条文的完善具有重要意义。     

化解管理理论与实践脱节的两种模式:串联型关联与并联型关联

理论与实践的关系应该是既分离,又关联的,典型的关联模式有串联型关联和并联型关联2种.当前管理学界的很多研究成果不属于这2种关联模式的任一种,它们属于管理理论与实践脱节.根据管理学的学科属性和发展阶段判断,未来可以借鉴或借助这2种关联模式,化解或缓解管理理论与实践脱节问题.     

“平行文本”比较模式与“文本分析”模式之对比分析

随着国际经济文化交流的日益频繁,应用文体翻译及其理论研究在翻译界占据着越来越重要的地位。平行文本(parallel text)比较模式和由德国功能派翻译学者Christiane Nord提出的文本分析(text analysis)模式在应用翻译中都具有较强的可行性和实用性。本文以一则应用文本的英译为例,试图比较两种模式的异同,以期译者能认识到二者的优点和局限性,将两种方法综合运用到翻译实践中。     

基于GFRP OFBG筋的桥梁缆索索力测量技术研究

基于内嵌光纤Bragg光栅传感器的光纤光栅 玻璃纤维增强塑料复合筋（GFRP OFBG筋）,研究了GFRP OFBG筋自身的应变和温度传感特性,研究结果表明,GFRP OFBG智能筋具有优异的线性传感性能,筋中光栅测量的应变极限达12 000 με以上,波长变化达14 nm;对于用GFRP OFBG筋替换普通钢绞线的中丝而得到的GFRP OFBG智能钢绞线,进行了应变传感、温度敏感和钢绞线松弛试验,试验结果表明,GFRP OFBG智能钢绞线具有优异的线性传感性能和较低的应力松弛率,并可实现钢绞线受载全过     

日汉V-V复合动词的异同--从中心词角度考察

从动词对参项的支配角度考察日汉两种语言的V-V复合动词,并得出了以下结论并列关系的复合动词属于双中心词类型;非并列关系的复合动词中,日语基本上符合其中心词居后的原则,而汉语则分为两种情况,一是动补式的复合动词基本上符合中心词居前的原则,二是偏正式的复合动词与这个原则相反,属于中心词居后的类型.     

在比较的视野中看李华的骈文成就

李华的文学成就以古文称著，并在中国文学史上占有一席光辉的地位。然而，李华的骈文是其古文成立的基础。在中国文类发展史中，李华的骈文乃是介于六朝骈文和唐宋散文之间的一个亚类。对李华骈文代表作的分析表明，其骈文不仅影响了唐宋古文，还对宋四六的形成起到了范型作用。此外，李华的骈文对研究中国韵文体寓言的缺类问题也有参考价值。     

量子阱光电子开关器件(一)

量子阱半导体结构可使诸如光调制器和开关等光电子器件做得更小、更快、效率更高。它所具有的逻辑特性使其在并行高速互连的电子集成电路的集成度上具有良好的潜力。光电子器件能采用波导,也能采用二维并行阵列制作。其集成规模可达2048个单元,可工作的光逻辑和存贮器件的阵列得以实现及运行,所有单元都可由自由空间光(free-space optics)进行外部并行访问。本文概述了量子阱器件的运行机理及其发展前景。     

基于并行遗传算法的去相关多用户检测器

通过将码分多址通信系统中的最佳多用户检测视为组合优化问题,利用遗传算法能全局寻优的优势,提出了一种基于并行遗传算法的去相关多用户检测器。理论分析和仿真表明:该多用户检测器无论是抗多址干扰的能力还是抗远近效应的能力都明显优于传统的检测器和去相关多用户检测器;由于采用了基于“联姻”策略的并行遗传算法,使这种多用户检测器更易于实时应用和硬件实现。