盐酸克仑特罗双层缓释片的研制及体内外评价

目的研制盐酸克仑特罗缓释双层片并考察其体外释放及犬体内药动学。方法以羟丙甲纤维素和乙基纤维素为骨架材料，分别采用粉末直接压片和湿法制粒技术制备盐酸克仑特罗双层缓释片。测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量盐酸克仑特罗普通片和双层缓释片后血浆中药物的浓度，推算药动学参数。结果盐酸克仑特罗双层缓释片体外释放符合Higuchi方程。盐酸克仑特罗双层缓释片和普通片的有关药动学参数如下：t1/2分别为(11.90±1.42)，(6.18±0.81) h；Cmax为(5.86±0.33)，(11.43±0.64)ng·mL-1；tmax为(3.17±0.73)，(2.02±0.35) h；AUC0～t为(65.08±2.63)，(68.00±2.89)ng·h·mL-1。结论盐酸克仑特罗双层缓释片体外具有明显的速释和缓释特性。体内平均滞留时间长于普通片。体外释放和体内吸收有良好的相关性。