Estimation of Metabolic Rate Constants in PBPK‐Models from Liver Slice Experiments: What Are the Experimental Needs?

A mechanistic model is presented describing the clearance of a compound in a precision-cut liver slice that is incubated in a culture medium. The problem of estimating metabolic rate constants in PBPK models from liver slice experiments is discussed using identifiability analysis. From the identifiability problem analysis, it appears that in addition to the clearance, the compound's free fraction in the slice and the diffusion rate of the exchange of the compound between culture medium and liver slice should be identified. In addition, knowledge of the culture medium volume, the slice volume, the compound's free fraction, and octanol-water-based partition between medium and slice is presupposed. The formal solution for identification is discussed from the perspective of experimental practice. A formally necessary condition for identification is the sampling of parent compound in liver slice or culture medium. However, due to experimental limitations and errors, sampling the parent compound in the slice together with additional sampling of metabolite pooled from the medium and the slice is required for identification in practice. Moreover, it appears that identification results are unreliable when the value of the intrinsic clearance exceeds the value of the diffusion coefficient, a condition to be verified a posteriori.     

论企业经营管理与专利技术的关系

本文认为随着我国社会主义市场经济体制的建立和完善 ,尤其是加入WTO以后专利战略、专利信息的获取与利用、专利权营销等已成为企业经营管理的重要内容和手段。并探讨了企业经营管理的各个方面与专利技术的关系。     

全面建设小康社会必须处理好改革、发展与稳定的关系

通过对发展、改革、稳定三者之间内在关系的论述 ,力图说明它们在全面建设小康社会中的辩证统一性和极端重要性 ,旨在引起人们对此关系问题的重视     

论教育研究素质与教师专业成长

教育研究素质是现代教师素质结构的重要内容 ,是教师成为研究者的基础 ;教师的研究素质由理论素质、研究能力和研究道德素质三部分组成 ;教育研究素质在提高教师整体素质 ,促进教师专业成长中起着非常重要的作用     

"价值理性":在哲学应用的视域内

价值理性是哲学应用理论的一个重要范畴 ,是人类理性发展的成果 ,它体现了人类理性的合目的与合规律相统一的本质特征。价值理性规定着哲学应用的必要性、可能性及其应用结果的成败 ,是哲学应用的方法论基础     

论我国外贸代理制度的完善

从20世纪80年代起施行的我国外贸代理制度,在制度设计和实践操作上都存在着较大缺陷。本文以WTO对我国外贸代理制度的要求为指针,认为应采取转变对外贸代理制度的认识、整合外贸代理立法、改革我国外贸经营权制度等措施,完善我国的外贸代理制度,使其与国际商事规则接轨。     

广谱存在论与传统本体论的比较

系统地比较了哲学史上3种典型的本体论(物质本体论、理念本体论、心灵本体论)与广谱存在论的联系与区别,剖析了传统本体论的理论基础和主要特征,阐明了广谱存在论的相关观点。     

高师数学教育改革的几点认识

在新一轮基础数学教育改革全面展开的今天,高师院校数学教育教学改革明显滞后。为此,我们有必要对高师数学教育的培养目标、课程设置、教学方式方法和教学模式等重新认识,转变观念,以期改进,使高师数学教育适应基础数学教育改革的需要。     

科技隐喻及其翻译

首先分析了科技隐喻的功能,以便阐明在科学语言中使用隐喻的必要性,进而详细讨论了科技隐喻的特点,阐明其系统性、清晰性和持久性特征。最后指出,科技隐喻存在丰富的文化内涵,翻译时必须根据译文读者对其文化内涵的熟悉程度,分别采取直译、直译加注和转译等翻译策略。     

"绘画构图"浅说

绘画构图是绘画语言的要素之一,在绘画作品形成过程中,构图有着与线条、色彩等绘画语言同等重要的地位.本文从三个角度谈不同的绘画构图体现着画家不同的审美意向、追求、个性及给观者带来不同的视觉感受.